Uno studio per studiare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità del balovaptan nei bambini con disturbo dello spettro autistico

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di ASD secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quinta Edizione (DSM-5) per ASD. La diagnostica sarà eseguita da un team di esperti di autismo e confermata dai criteri Autism Diagnostic Observation ScheduleTM, Second Edition (ADOS-2). I criteri del DSM-5 per la diagnosi di autismo devono essere soddisfatti con la massima fiducia nell'opinione dello sperimentatore. I bambini con risultati diagnostici ambigui non possono essere arruolati nello studio. Se la valutazione ADOS-2 è stata eseguita da un valutatore certificato e documentata entro 12 mesi dalla visita di screening, non è obbligatorio ripeterla a meno che il soggetto non abbia un'età inferiore a 2 anni.
• Udito e vista compatibili con le valutazioni dello studio, come giudicato dallo sperimentatore
• Capacità del soggetto e del caregiver di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore
• Disponibilità di un genitore o di un altro caregiver affidabile che parli fluentemente la lingua del sito e abbia contatti frequenti e sufficienti con il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Comorbilità psichiatrica e/o neurologica clinicamente significativa che può interferire con gli endpoint di sicurezza o efficacia secondo il parere dello sperimentatore
• Regressione clinicamente significativa di qualsiasi abilità linguistica e motoria acquisita secondo l'opinione dello sperimentatore durante lo sviluppo del soggetto
• Storia di convulsioni con l'eccezione di una singola crisi febbrile non complicata >= 6 mesi prima dello screening
• Diagnosi clinica di neuropatia periferica o segni e sintomi indicativi di neuropatia periferica
• Qualsiasi malattia cardiovascolare clinicamente rilevante
• Aumento confermato della troponina cardiaca I (cTn I), troponina cardiaca T ad alta sensibilità (hs cTn T), peptide natriuretico di tipo N-terminale pro-B (NT-proBNP) o, se condotta, anomalia clinicamente rilevante nell'ecocardiogramma Doppler
• Anomalia clinicamente significativa confermata all'ECG allo screening, incluso, ma non limitato a, un intervallo QT corretto mediante l'uso della formula di Fridericia (QTcF) >= 450 ms, assenza di ritmo sinusale dominante o blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado
• Pressione arteriosa sistolica o diastolica confermata superiore al 95° percentile o inferiore al 5° percentile secondo le tabelle normative dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) riferite ai percentili di statura (altezza) per età
• Frequenza cardiaca confermata: >150 bpm nei bambini di 2 anni, >135 bpm nei bambini di 3 anni o >120 bpm nei bambini di 4 anni.
• Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con, o il cui trattamento potrebbe interferire con, la conduzione dello studio; o interruzione di farmaci proibiti che potrebbero comportare rischi inaccettabili per il soggetto secondo l'opinione dello sperimentatore
• Evidenza dell'attuale malattia gastrointestinale che interferirebbe con la conduzione dello studio o porrebbe rischi inaccettabili secondo l'opinione dello sperimentatore
• Storia di coagulopatie, disturbi emorragici o discrasie ematiche
• Sierologia positiva per HIV-1 o HIV-2
• Anomalia clinicamente significativa confermata nei parametri di ematologia, chimica clinica, coagulazione o analisi delle urine, in particolare una conta assoluta dei neutrofili (ANC) confermata
• Storia di malignità
• Perdita di sangue clinicamente significativa entro 3 mesi prima dello screening
• Uso instabile di farmaci consentiti per 4 settimane prima dello screening
• Uso di farmaci proibiti entro 30 giorni (o 5 volte l'emivita, qualunque sia il più lungo) prima dell'inizio del trattamento in studio