- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03939286
Studio di imaging multimodale sull'attività fisica nei pazienti con malattia di Alzheimer (DEMENTIA-MOVE)
Questo studio mira a ottenere una migliore comprensione dei cambiamenti metabolici precoci nelle malattie neurodegenerative, al fine di consentire nuovi approcci diagnostici e terapeutici in futuro. Inoltre, mira a identificare specifici cambiamenti indotti dal movimento a livello cerebrale, sulla cognizione, sulla qualità della vita e sulla forma fisica e sui parametri sierologici nelle malattie neurodegenerative.
In generale, sono necessari biomarcatori validi per la diagnosi precoce e la previsione della progressione della malattia. È stato ipotizzato che i cambiamenti metabolici possano precedere i cambiamenti strutturali e possano essere esaminati mediante l'intervento con la terapia fisica. La caratterizzazione e la diagnosi non invasiva e in vivo di tali cambiamenti metabolici è quindi di fondamentale importanza. In questa linea, questo progetto di ricerca si concentra sull'applicazione di tecniche di imaging metabolico basate sulla risonanza magnetica (MRI) come la risonanza magnetica al sodio e la spettroscopia di risonanza magnetica al fosforo (MRS) con metodi standard di risonanza magnetica strutturale e funzionale, combinati con l'allenamento fisico, al fine di rilevare biomarcatori precoci nelle diverse fasi delle malattie neurodegenerative. Inoltre, questo progetto si propone di esaminare la sensibilità dell'imaging metabolico con sequenze di sodio e fosforo rispetto all'imaging MRI classico con sequenze di grasso corporeo intero, al fine di rilevare alterazioni cerebrali.
Alla fine, il vantaggio medico del progetto pianificato risiede nel fatto che i risultati attesi sono rivoluzionari per la comprensione della fenomenologia e della patobiologia delle malattie neurodegenerative. Questa è la base per lo sviluppo di nuovi metodi per la diagnosi precoce e la medicina individualizzata con l'ottimizzazione delle future opzioni terapeutiche.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
NRW
-
Aachen, NRW, Germania, 52074
- Reclutamento
- RWTH Aachen University Hospital
-
Contatto:
- Kathrin Reetz
- Numero di telefono: +4902418036516 +4902418036516
- Email: kreetz@ukaachen.de
-
Contatto:
- Alexa Häger
- Numero di telefono: +4902418037212 +4902418037212
- Email: ahaeger@ukaachen.de
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- malattia di Alzheimer prodromica o sintomatica precoce secondo le linee guida S3 della Società Tedesca di Neurologia in relazione ai criteri IWG-2 per la definizione di probabile malattia di Alzheimer
- Età tra i 50 e gli 80 anni
- Mini Mental State Examination (MMSE)> 19 (screening almeno 12 settimane prima della visita basale)
- Capacità cognitiva di comprendere il compito e partecipazione regolare al programma di esercizi, sulla base della valutazione del neurologo curante e/o del neuropsicologo
- Per farmaci antidementi o antidepressivi, farmaci stabili per almeno 30 giorni
- Nessuna limitazione visiva o uditiva che impedisca la partecipazione ai test cognitivi e funzionali
- Interessato alla partecipazione regolare per 6 mesi, facendo esercizi domestici
- Presenza di un consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Attacco di cuore o evidenza di malattia coronarica (angina) negli ultimi 2 anni
- Grave malattia sistemica, che dovrebbe peggiorare durante l'esercizio
- Difficile regolare il diabete mellito II
- Difficile impostare l'art. Ipertensione negli ultimi 6 mesi
- Malattia psichiatrica grave
- Grave malattia ortopedica
- Abuso di alcol e/o droghe negli ultimi 2 anni
- Dolori cronici e/o patologie muscoloscheletriche, che impediscono una regolare attività fisica
- Frattura acuta o lesione ortopedica il mese scorso
- cancro negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma basocellulare e spinale) Controindicazioni per esame MRI inferiore a 3 Tesla (ad esempio, impianto di parti ferromagnetiche) Per i partecipanti allo studio, devono essere osservate le seguenti misure a causa degli effetti diretti del campo magnetico , in particolare la forza esercitata su corpi paramagnetici o ferromagnetici: non sono ammessi partecipanti allo studio con impianti metallici incorporati. Gravidanza o allattamento, lesione cerebrale traumatica, disturbi neurologici o psichiatrici (diversi dalla malattia neurologica da studiare per i pazienti), altre condizioni mediche rilevanti e gravi, ad es. disturbi metabolici, endocrinologici o cardiaci, ritardo mentale, impianti metallici magnetici (anche spirale intrauterina).
Inoltre, le condizioni spaziali nel magnete non consentono di esaminare persone con determinati disturbi alla schiena o un forte sovrappeso. Di norma, un indice di massa corporea (BMI, peso [kg] / taglia2 [cm2]) > 30 è il criterio di esclusione. Per quanto riguarda la partecipazione all'esercizio in anticipo con idoneità poco chiara è una consultazione con il medico di famiglia curante in merito a possibili controindicazioni, che sono una partecipazione regolare a un programma sportivo nel modo.
Nello specifico, come criteri di esclusione contano:
Malattie:
- epilessia
- gravi condizioni cardiache preesistenti
- Disturbi muscoloscheletrici contrari all'esercizio fisico regolare
- osteoporosi avanzata
- Aumento del rischio di caduta/sbilanciamento
- Insufficienza cardiaca avanzata, mancanza di respiro, grave malattia polmonare, che sono contrari alla regolare attività fisica
- Diabete mellito soggetto a ipoglicemia e iperglicemia
Condizioni:
- gravidanza
- Conoscenza incerta sulla possibile gravidanza esistente
Contraccettivi:
- Qualsiasi tipo di dispositivo intrauterino
- Spirale in rame Impianti o dispositivi contenenti metallo nel/sul corpo (tutti gli impianti/dispositivi/cerotti non metallici saranno sottoposti a un esame approfondito basato sulla sicurezza MRI
Elenco www.mrisafety.com):
- Pacemaker / fili di pacemaker impiantati
- Defibrillatore impiantato
- Pompa per farmaci / dispositivo per infusione
- Dispositivo/elettrodi di stimolazione
Impianti non compatibili con la risonanza magnetica, ad esempio viti chirurgiche, placche, chiodi, ecc.:
- filtri vascolari / lumen, anelli di filo, spirali di filo, stent, clip vascolari
- Valvola cardiaca artificiale
- Cerotti transdermici
- epitesi (o epitesi parziale)
- shunt, cateteri, fili di sutura
Metallo dentro/sul corpo:
- Ferite da scheggia/arma da fuoco
- Schegge di metallo negli occhi, anche se si suppone sia stato rimosso tutto
- Penetrante
Metalli dentali:
- Qualsiasi tipo di impianto nell'area dell'osso mascellare/impianto dentale di età superiore a 20 anni
- Nessuna controindicazione: otturazioni in amalgama, intarsi, corone, denti a corona singola come base per protesi per una protesi definita protesi telescopica, protesi saldamente avvitate
Aggiuntivo:
- impianto cocleare
- Tubi di ventilazione
- tatuaggi / trucco permanente (solo dopo l'esame più accurato e l'approvazione speciale vedi spiegazione separata)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: gruppo di movimento
allenamento intensificato (attrezzatura, coordinazione, equilibrio)
|
I test includono questionari standardizzati stabiliti ed esami neuropsicologici clinici dettagliati (ad esempio, test sulla cognizione e percezione).
Per evitare gli effetti dell'esercizio in più esami, dovrebbero essere utilizzate le cosiddette procedure parallele.
Il prelievo di sangue venoso (40 ml) viene eseguito secondo i consueti criteri di lavoro sterile al basale e dopo l'intervento.
Tutti i partecipanti allo studio, indipendentemente dalla classificazione del gruppo, vengono selezionati in modo casuale per un periodo di una settimana utilizzando i fitness tracker Fitbit Charge 2®.
Ai partecipanti allo studio viene chiesto in questo contesto di proseguire la loro attività regolare e di indossare i braccialetti per una settimana.
Tutti i partecipanti allo studio sono invitati a documentare le proprie attività in un diario scritto a mano.
Metodi MRI standard, MRI sodio, MRI fosforo, MRI grasso corporeo intero
|
|
Altro: gruppo di controllo
continuazione dell'attività fisica come di consueto
|
I test includono questionari standardizzati stabiliti ed esami neuropsicologici clinici dettagliati (ad esempio, test sulla cognizione e percezione).
Per evitare gli effetti dell'esercizio in più esami, dovrebbero essere utilizzate le cosiddette procedure parallele.
Il prelievo di sangue venoso (40 ml) viene eseguito secondo i consueti criteri di lavoro sterile al basale e dopo l'intervento.
Tutti i partecipanti allo studio, indipendentemente dalla classificazione del gruppo, vengono selezionati in modo casuale per un periodo di una settimana utilizzando i fitness tracker Fitbit Charge 2®.
Ai partecipanti allo studio viene chiesto in questo contesto di proseguire la loro attività regolare e di indossare i braccialetti per una settimana.
Tutti i partecipanti allo studio sono invitati a documentare le proprie attività in un diario scritto a mano.
Metodi MRI standard, MRI sodio, MRI fosforo, MRI grasso corporeo intero
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamenti metabolici del cervello indotti dal programma di intervento
Lasso di tempo: T1 (basale), T3 (6 mesi, dopo l'intervento), T4 (facoltativo, 1 anno dopo l'intervento)
|
Imaging RM del sodio
|
T1 (basale), T3 (6 mesi, dopo l'intervento), T4 (facoltativo, 1 anno dopo l'intervento)
|
|
Cambiamenti metabolici del cervello indotti dal programma di intervento
Lasso di tempo: T1 (basale), T3 (6 mesi, dopo l'intervento), T4 (facoltativo, 1 anno dopo l'intervento)
|
Imaging RM al fosforo
|
T1 (basale), T3 (6 mesi, dopo l'intervento), T4 (facoltativo, 1 anno dopo l'intervento)
|
|
Cambiamenti strutturali del cervello indotti dal programma di intervento
Lasso di tempo: T1 (basale), T3 (6 mesi, dopo l'intervento), T4 (facoltativo, 1 anno dopo l'intervento)
|
Imaging RM standard
|
T1 (basale), T3 (6 mesi, dopo l'intervento), T4 (facoltativo, 1 anno dopo l'intervento)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Jörg B. Schulz, Prof. Dr., Clinic for neurology University Hospital Aachen
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Beckett MW, Ardern CI, Rotondi MA. A meta-analysis of prospective studies on the role of physical activity and the prevention of Alzheimer's disease in older adults. BMC Geriatr. 2015 Feb 11;15:9. doi: 10.1186/s12877-015-0007-2.
- Bruggemann N, Hagenah J, Reetz K, Schmidt A, Kasten M, Buchmann I, Eckerle S, Bahre M, Munchau A, Djarmati A, van der Vegt J, Siebner H, Binkofski F, Ramirez A, Behrens MI, Klein C. Recessively inherited parkinsonism: effect of ATP13A2 mutations on the clinical and neuroimaging phenotype. Arch Neurol. 2010 Nov;67(11):1357-63. doi: 10.1001/archneurol.2010.281.
- Diehl-Wiesenecker E, von Armin CA, Dupuis L, Muller HP, Ludolph AC, Kassubek J. Adipose Tissue Distribution in Patients with Alzheimer's Disease: A Whole Body MRI Case-Control Study. J Alzheimers Dis. 2015;48(3):825-32. doi: 10.3233/JAD-150426.
- Hilker R, Klein C, Ghaemi M, Kis B, Strotmann T, Ozelius LJ, Lenz O, Vieregge P, Herholz K, Heiss WD, Pramstaller PP. Positron emission tomographic analysis of the nigrostriatal dopaminergic system in familial parkinsonism associated with mutations in the parkin gene. Ann Neurol. 2001 Mar;49(3):367-76.
- Reetz K, Lencer R, Steinlechner S, Gaser C, Hagenah J, Buchel C, Petersen D, Kock N, Djarmati A, Siebner HR, Klein C, Binkofski F. Limbic and frontal cortical degeneration is associated with psychiatric symptoms in PINK1 mutation carriers. Biol Psychiatry. 2008 Aug 1;64(3):241-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2007.12.010. Epub 2008 Feb 7.
- Reetz K, Lencer R, Hagenah JM, Gaser C, Tadic V, Walter U, Wolters A, Steinlechner S, Zuhlke C, Brockmann K, Klein C, Rolfs A, Binkofski F. Structural changes associated with progression of motor deficits in spinocerebellar ataxia 17. Cerebellum. 2010 Jun;9(2):210-7. doi: 10.1007/s12311-009-0150-4.
- Raj A, Kuceyeski A, Weiner M. A network diffusion model of disease progression in dementia. Neuron. 2012 Mar 22;73(6):1204-15. doi: 10.1016/j.neuron.2011.12.040. Epub 2012 Mar 21.
- Warren JD, Rohrer JD, Hardy J. Disintegrating brain networks: from syndromes to molecular nexopathies. Neuron. 2012 Mar 22;73(6):1060-2. doi: 10.1016/j.neuron.2012.03.006. Epub 2012 Mar 21.
- Zhou J, Gennatas ED, Kramer JH, Miller BL, Seeley WW. Predicting regional neurodegeneration from the healthy brain functional connectome. Neuron. 2012 Mar 22;73(6):1216-27. doi: 10.1016/j.neuron.2012.03.004. Epub 2012 Mar 21.
- Jucker M, Walker LC. Pathogenic protein seeding in Alzheimer disease and other neurodegenerative disorders. Ann Neurol. 2011 Oct;70(4):532-40. doi: 10.1002/ana.22615.
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- 19-064
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