Uno studio di fase II/III su HR070803 in combinazione con oxaliplatino, 5-fluorouracile, calcio folinato e bevacizumab rispetto a FOLFOX in combinazione con bevacizumab per il trattamento di prima linea del carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni;
2. Adenocarcinoma colorettale metastatico confermato istologicamente e non resecabile (stadio IV come definito dall'American Joint Committee on Cancer [AJCC ottava edizione])
3. Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica (incluse ma non limitate a chemioterapia sistemica, terapia a bersaglio molecolare, immunoterapia, bioterapia e altri agenti terapeutici sperimentali) per il cancro del colon-retto (i pazienti con recidiva confermata ≥6 mesi dopo l'ultima somministrazione di terapia neoadiuvante o adiuvante possono essere iscritti);
4. Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1;
5. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi;
6. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i criteri.

Criteri di esclusione:

1. Con MMR confermato deficiente (dMMR) o instabilità dei microsatelliti elevata (MSI-H).
2. Con metastasi del sistema nervoso centrale.
3. Precedente chemioterapia contenente oxaliplatino entro 12 mesi prima dell'arruolamento.
4. Precedente trattamento con irinotecan, inibitore del checkpoint immunitario, recettore del fattore di crescita anti-epidermico o qualsiasi farmaco anti-angiogenico.
5. Pazienti con una grande quantità di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico che non ha potuto raggiungere uno stato stabile entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
6. Grave disfunzione gastrointestinale (infiammazione o diarrea > grado 1).
7. Con malattia polmonare interstiziale diagnosticata.
8. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari.
9. Neuropatia periferica > grado 1.
10. Ostruzione intestinale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
11. Perforazione gastrointestinale, fistola gastrointestinale, ascesso intraperitoneale e fistola non gastrointestinale (ad es. fistola tracheoesofagea) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
12. Pazienti con sanguinamento gastrointestinale di grado CTCAE ≥ 3 entro 6 mesi prima dell'arruolamento o sanguinamento gastrointestinale di qualsiasi grado entro 1 mese prima dell'arruolamento.
13. - Pazienti con sanguinamento extra-intestinale di grado 3 CTCAE ≥ 3 entro 6 mesi prima dell'arruolamento o sanguinamento extra-intestinale di grado 2 CTCAE ≥ entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
14. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg in terapia antipertensiva regolare) e anamnesi di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
15. Storia di ipersensibilità o controindicazioni a uno qualsiasi dei liposomi/simulatore di irinotecan, irinotecan, altri prodotti liposomiali, 5-FU, folinato di calcio, oxaliplatino, bevacizumab.