Transizione dal mal di schiena acuto a quello cronico: effetto della L-dopa, del genere e della plasticità cerebrale associata

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Mal di schiena subacuto o acuto di nuova insorgenza (durata < 6 mesi, nessun mal di schiena per 3 mesi prima della nuova insorgenza)
• Segni e sintomi: test positivo per il sollevamento della gamba tesa con radiazioni dermatomeriche e/o debolezza miotomica e/o asimmetria riflessa, il dolore deve irradiarsi nella natica o al di sotto
• Intensità media del dolore riportata dall'app superiore a 4/10 durante la prima settimana
• DEVE essere in grado di sottoporsi a procedure di risonanza magnetica (no pacemaker, eventuali impianti metallici)

Criteri di esclusione:

• Precedenti (distinti) episodi di insorgenza di mal di schiena (più di 3 distinti episodi di mal di schiena che durano per un totale di più di 4 settimane) nell'anno precedente;
• Evidenza di frattura vertebrale acuta;
• Lombalgia associata a qualsiasi segno o sintomo sistemico, ad esempio febbre, brividi;
• Sintomi di neuropatia dovuti al diabete di tipo I o di tipo II;
• Condizioni neurologiche croniche, tra cui il morbo di Parkinson, il morbo di Alzheimer e altre condizioni associate alla demenza;
• Altre malattie mediche significative come insufficienza cardiaca congestizia, malattia vascolare coronarica o periferica, malattia polmonare ostruttiva cronica o malignità;
• Storia di glaucoma o glaucoma ad angolo chiuso;
• Presenza di lesioni cutanee non diagnosticate o anamnesi di melanoma;
• Presenza di gravi malattie cardiovascolari o polmonari, asma bronchiale, malattie renali, epatiche o endocrine;
• Storia di infarto del miocardio con aritmia cardiaca residua;
• Storia di sanguinamento gastrointestinale o ulcera peptica;
• Diagnosi di depressione in corso (valutata tramite BDI, totale > 28 escluso) o disturbo psichiatrico che richiede trattamento, o diagnosi simile nei 6 mesi precedenti;
• Uso di dosi terapeutiche di farmaci antidepressivi (ad es. antidepressivi triciclici, SSRI, SNRI; basse dosi utilizzate solo la sera per dormire saranno consentite se la dose non viene modificata;
• Uso attuale di droghe ricreative o storia recente di abuso di alcol (modello di consumo di alcol con conseguenze sociali, finanziarie o fisiche) o abuso di droghe (screening delle urine);
• Uso attuale di cannabinoidi (4 partecipanti sono risultati positivi; 3 hanno completato lo studio, in questi esami del sangue alla fine dello studio hanno confermato l'uso di cannabinoidi; l'esclusione di questi soggetti non altera in modo significativo i risultati, vedi sotto);
• Profilassi con oppioidi ad alte dosi, definita come > 50 mg di morfina equivalente/giorno;
• Uso di IMAO, attualmente o nelle ultime 2 settimane;
• Uso precedente di levodopa;
• Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci: bromocriptina, linezolid, metoclopramide, fenotiazine, prometazina/codeina, isoniazide, rifampicina, pirazinamide;
• Integrazione orale di ferro;
• Attualmente sta assumendo levodopa o farmaci dopaminergici
• A giudizio dell'investigatore, incapace o riluttante a seguire il protocollo e le istruzioni
• Per coloro che ricevono la risonanza magnetica: impianti intra-assiali (ad es. stimolatori o pompe del midollo spinale), tutti i criteri di esclusione per la sicurezza RM: eventuali impianti metallici, pacemaker, anomalie cerebrali o craniche, tatuaggi su grandi parti del corpo e claustrofobia;
• Gravidanza o incapacità di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite in uomini e donne sessualmente attivi durante l'assunzione del farmaco in studio e per una settimana successiva. I contraccettivi di barriera (preservativi o diaframma) con spermicida, i dispositivi intrauterini (IUD), i contraccettivi ormonali, le pillole contraccettive orali, la sterilizzazione chirurgica e l'astinenza completa sono esempi di metodi contraccettivi efficaci;
• A seguito di anomalie di laboratorio: test di funzionalità epatica (SGOT/SGPT) superiori al doppio del limite superiore della norma; anemia inspiegabile (Hgb da 13,5 a 17,5 g/dL per gli uomini, da 12,0 a 15,5 g/dL per le donne); evidenza di insufficienza renale (creatinina> limite superiore del normale) o qualsiasi altra anomalia che il ricercatore principale ritiene metta a rischio il partecipante durante lo studio. Un nuovo esame del sangue potrebbe essere eseguito per tutti i soggetti arruolati entro un mese dal primo prelievo di sangue a causa del potenziale rischio di compromissione renale con FANS a questo dosaggio;
• Storia di uso cronico di oppioidi per la gestione del dolore;
• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, possa impedire all'individuo di completare lo studio o esporre l'individuo a un rischio eccessivo.
• Controindicazioni all'uso del prodotto in studio, basate su uno dei seguenti elementi:
• Ipersensibilità alla carbidopa/levodopa o ad altri componenti delle capsule di carbidopa/levodopa;
• Ipersensibilità al lattosio o ad altri componenti delle capsule placebo;
• Ipersensibilità al naprossene o ad altri componenti delle capsule di celecoxib;
• Ipersensibilità al paracetamolo o ad altri componenti delle compresse di paracetamolo;
• Assunzione di farmaci concomitanti che possono essere influenzati negativamente dall'omeprazolo in misura tale da alterare la sicurezza del soggetto.