Studio AMNIOX CORD - Prostatectomia radicale con e senza alloinnesto di cordone ombelicale criopreservato

Saranno arruolati cento pazienti di sesso maschile che sono in programma per RARP bilaterale con risparmio di nervi che soddisfano i criteri di ammissibilità. Questi pazienti saranno ugualmente randomizzati (1:1) in due gruppi (n=50/gruppo): un gruppo riceverà in aggiunta CLARIX® CORD 1K (Amniox Medical, Inc., Miami, FL) durante la RARP, mentre l'altro gruppo riceverà sottoporsi a RARP senza aggiunta di CLARIX® CORD 1K. La stratificazione dei soggetti verrà eseguita in base al chirurgo che eseguirà la RARP. Tutti i pazienti riceveranno la stessa valutazione e cura preoperatoria, perioperatoria e postoperatoria di routine a parte il posizionamento di CLARIX CORD 1K nel gruppo di trattamento durante la RARP. La RARP verrà eseguita presso l'Hackensack University Medical Center (30 Prospect Ave, Hackensack, NJ 07601) e le visite di follow-up verranno eseguite presso l'Hackensack University Medical Group Urology (360 Essex Street, Suite 403, Hackensack, NJ 07601) o New Jersey Urology (255 W Spring Valley Avenue Suite 101, Maywood, NJ 07607).

Due settimane prima dell'intervento RARP, ai soggetti viene chiesto di assumere inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 per via orale a basso dosaggio (ad es. 20 mg q.d. citrato di sildenafil o 5 mg q.d. tadalafil) ed eseguire esercizi di Kegel standardizzati (3 volte al giorno) che è il nostro attuale protocollo di cura standard. La chirurgia RARP sarà eseguita presso l'Hackensack University Medical Center (Hackensack, NJ). I seguenti sono gli aspetti chiave della tecnica chirurgica RARP che saranno rispettati da tutti i chirurghi: 1) dissezione del collo vescicale, delle vescicole seminali e dei vasi deferenti; 2) dissezione del neuroplesso dalla fascia posteriore di Denonvilliers e dalla fascia prostatica laterale lasciando intatti i nervi; 3) divisione dei peduncoli prostatici senza cauterio; 4) transezione del complesso venoso dorsale; e 5) anastomosi uretrovescicale. Più specificamente, la tecnica chirurgica include l'esposizione della prostata nello spazio del Retzius con il tradizionale approccio anteriore.

Il tessuto prostatovescicale viene sezionato con forbici monopolari da elettrocauterizzazione con ingresso nella vescica prossimalmente alla giunzione prostatovescicale. Il collo vescicale viene sezionato nel modo standard seguito dalla dissezione posteriore delle vescicole seminali e dei vasi deferenti.

L'elettrocauterizzazione è ridotta al minimo durante la dissezione delle vescicole seminali per evitare danni al neuroplesso. (Nota: ogni fase successiva deve essere eseguita dal PI o dai Sub-ricercatori, ad es. non un medico residente). Viene quindi creato un piano chirurgico posteriore tra il retto e la prostata operando dorsalmente da una direzione mediale a quella laterale e mantenendo almeno 1 strato di fascia di Denonvilliers sulla parete rettale. La fascia endopelvica viene quindi asportata dalla prostata laterale e portata alla capsula per creare un piano di dissezione immediatamente a fianco della capsula prostatica e mantenendo i nervi attaccati lateralmente alla fascia endopelvica. Verrà eseguita la divisione atermica di ciascun peduncolo prostatico. Clip o punti di sutura possono essere posizionati su ciascun peduncolo a discrezione del chirurgo. L'apice della prostata viene quindi sezionato atermicamente risparmiando il neuroplesso. Il complesso della vena dorsale viene sezionato prossimalmente con l'elettrocauterizzazione mentre si utilizza il quarto braccio per esercitare una trazione sulla prostata per definire lo spazio tra il complesso della vena dorsale e l'apice della prostata. Apicalmente, la prostata viene separata dall'uretra (prestando particolare attenzione al muscolo sfintere e al fascio nervoso laterale posteriore su ciascun lato) consentendo l'asportazione della prostata. Una volta libera, la prostata viene posta in una sacca di raccolta e viene utilizzato un drenaggio per un certo periodo a discrezione del chirurgo.

Il sanguinamento del sito chirurgico viene gestito utilizzando tecniche chirurgiche standard con suture o polimero di cellulosa. Se il paziente viene randomizzato al gruppo di trattamento, CLARIX CORD 1K viene posizionato piatto sopra il neuroplesso nella posizione dell'orologio 5 e 7 dove esiste la più grande concentrazione di nervi. Le suture possono essere utilizzate per fissare il CLARIX in posizione se necessario e il polimero di cellulosa (Surgicel, Ethicon, Somerville, NJ) può essere posizionato sopra il CLARIX CORD a discrezione del medico.

A questo punto il collo vescicale verrà ricostruito secondo necessità per mantenere un lume di circa 30 french. L'anastomosi vescico-uretrale viene eseguita utilizzando una sutura spinata V-lock. L'anastomosi verrà testata riempiendo la vescica per confermare l'assenza di perdite. Se indicato, viene eseguita una dissezione linfonodale pelvica bilaterale (con clip a discrezione del medico) utilizzando standard (bordi lungo l'arteria e la vena iliaca esterna, fossa otturatoria, nervo otturatorio e osso pubico) o esteso (i bordi includono inoltre iliaco interno arteria) tecnica a discrezione del medico. Il sanguinamento sarà adeguatamente gestito. Dopo l'intervento, a tutti i soggetti viene chiesto di assumere inibitori orali della fosfodiesterasi di tipo 5 a basso dosaggio (ad es. 20 mg q.d. citrato di sildenafil o 5 mg q.d. tadalafil) ed eseguire esercizi di Kegel standardizzati (3 volte al giorno) dopo la rimozione del catetere uretrale. Quando i pazienti sono sessualmente attivi, possono aumentare fino a due volte a settimana la dose completa di inibitori orali della fosfodiesterasi di tipo 5. A 3 mesi dalla RARP, e se i pazienti hanno un'incontinenza grave o peggiore (definita come punteggio ICIQ >12) e desiderano un trattamento aggiuntivo per l'incontinenza urinaria,[42] saranno sottoposti a terapia del pavimento pelvico. I soggetti torneranno per le visite di follow-up a 6 settimane (±1 settimana), 3 mesi (±2 settimane), 6 mesi (±3 settimane) e 12 mesi (±4 settimane) quando verranno raccolti i dati.

I risultati riportati dal paziente saranno valutati tra cui continenza, potenza e soddisfazione. Verranno registrati anche il verificarsi di eventi avversi, il numero di riammissioni e la necessità di reintervento. Verrà eseguita anche la misurazione dei livelli sierici di PSA.