CD19/CD20 Dual-CAR-T nei pazienti con linfoma non Hodgkin a cellule B.

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. NHL confermato da citologia o istologia, incluso linfoma diffuso a grandi cellule B, linfoma follicolare, linfoma mantellare, ecc.
3. Recidiva o refrattaria dopo almeno un trattamento di seconda linea;
4. Con lesioni target valutabili.Lesioni target misurabili: linfonodi>1,5x1,0 cm, lesioni extranodali>1.0x1.0cm;
5. Doppia espressione positiva di CD19/CD20 nelle cellule B;
6. Punteggio ECOG 0-2 punti;

7. Buon funzionamento degli organi:

   Routine ematica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0×109/L; emoglobina (Hb) ≥80 g/L; conta piastrinica (PLT) ≥50×109/L; Biochimica del sangue: bilirubina totale ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN); Funzione polmonare: dispnea di grado ≤CTCAE 1 e SaO2≥92% in ambiente con aria interna; Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.

8. Le donne in età fertile (15-49 anni) devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e i risultati sono negativi; i pazienti di sesso maschile e femminile con fertilità devono utilizzare un contraccettivo efficace per garantire 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento durante il periodo di studio non incinta all'interno;
9. Pazienti che firmano volontariamente il consenso informato e sono disposti a rispettare i piani di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Infezioni attive difficili da controllare;
2. Epatite attiva B, epatite C attiva, positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e positività al test degli anticorpi del Treponema pallidum;
3. Il tumore invade il sistema nervoso centrale o linfoma primario del SNC;
4. Il trattamento anti-GVHD (acuto o cronico) viene eseguito entro 4 settimane prima dell'aferesi e dell'infusione cellulare;

5. Sono stati sottoposti ai seguenti trattamenti:

   • Coloro che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia 5 giorni prima dell'aferesi;
   • Coloro che hanno utilizzato farmaci che stimolano la produzione di cellule ematopoietiche del midollo osseo entro 5 giorni prima dell'aferesi;
   • Ricevuto infusione di linfociti da donatore (DLI) entro 6 settimane prima dell'infusione cellulare;
   • - Hanno ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) 3 mesi prima dell'aferesi o hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (allo-HSCT) entro 12 mesi;
   • Hai già utilizzato prodotti per la terapia genica;
6. Storia di epilessia o altre malattie del sistema nervoso centrale; o diagnosticato clinicamente come affetto da grave disfunzione tiroidea; o malattie autoimmuni attive;
7. Storia di altri tumori maligni che non sono in remissione da almeno 3 anni;
8. Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari si è verificata entro 6 mesi dal periodo di screening, inclusa insufficienza cardiaca NYHA di grado III o IV, angioplastica cardiovascolare o stent, infarto del miocardio, angina instabile o altri sintomi clinici Cardiopatia significativa;
9. Donne in gravidanza o in allattamento;
10. Lo sperimentatore ritiene che ci siano altri fattori che non sono adatti per la selezione o che influenzano la partecipazione o il completamento dello studio da parte dei soggetti.