CD19/CD20 Dual-CAR-T chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules B.

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. LNH confirmé par cytologie ou histologie, y compris lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome folliculaire, lymphome à cellules du manteau, etc.
3. Rechute ou réfractaire après au moins un traitement de deuxième intention ;
4. Avec lésions cibles évaluables. Lésions cibles mesurables : ganglions lymphatiques>1,5 x 1,0 cm, lésions extranodales>1.0x1.0cm ;
5. Double expression positive de CD19/CD20 dans les lymphocytes B ;
6. Score ECOG 0-2 points;

7. Bon fonctionnement des organes :

   Routine sanguine : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 × 109/L ; hémoglobine (Hb) ≥80 g/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥50×109/L ; Biochimie sanguine : bilirubine totale≤3×limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT)≤3×limite supérieure de la normale (LSN) ; Fonction pulmonaire : dyspnée ≤CTCAE Grade 1 et SaO2≥92 % dans un environnement d'air intérieur ; Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.

8. Les femmes en âge de procréer (15-49 ans) doivent subir un test de grossesse dans les 7 jours précédant le début du traitement et les résultats sont négatifs ; les patients masculins et féminins fertiles doivent utiliser un contraceptif efficace pour s'assurer que 3 mois après l'arrêt du traitement pendant la période d'étude ne sont pas enceintes à l'intérieur ;
9. Les patients qui signent volontairement un consentement éclairé et sont disposés à se conformer aux plans de traitement.

Critère d'exclusion:

1. Infections actives difficiles à contrôler;
2. Hépatite B active, hépatite C active, anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs et test d'anticorps de Treponema pallidum positif ;
3. La tumeur envahit le système nerveux central ou le lymphome primitif du SNC ;
4. Le traitement anti-GVHD (aigu ou chronique) est réalisé dans les 4 semaines précédant l'aphérèse et la perfusion cellulaire ;

5. Avoir subi les traitements suivants :

   • Ceux qui ont reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie 5 jours avant l'aphérèse ;
   • Ceux qui ont utilisé des médicaments qui stimulent la production de cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse dans les 5 jours précédant l'aphérèse ;
   • A reçu une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 6 semaines précédant la perfusion de cellules ;
   • Avoir reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues (GCSH) 3 mois avant l'aphérèse, ou avoir reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-GCSH) dans les 12 mois ;
   • Avoir déjà utilisé des produits de thérapie génique ;
6. Antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies du système nerveux central ; ou cliniquement diagnostiqué comme ayant un dysfonctionnement thyroïdien grave ; ou des maladies auto-immunes actives ;
7. Antécédents d'autres tumeurs malignes sans rémission depuis au moins 3 ans ;
8. L'une des maladies cardiovasculaires suivantes est survenue dans les 6 mois suivant la période de dépistage, y compris l'insuffisance cardiaque de grade III ou IV de la fonction cardiaque de la NYHA, l'angioplastie cardiovasculaire ou le stent, l'infarctus du myocarde, l'angor instable ou d'autres symptômes cliniques Maladie cardiaque importante ;
9. Femmes enceintes ou allaitantes;
10. L'investigateur pense qu'il existe d'autres facteurs qui ne conviennent pas à la sélection ou qui affectent la participation des sujets ou l'achèvement de l'étude.