CD19/CD20 Dual-CAR-T B-solun non-Hodgkinin lymfoomapotilailla.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta
2. NHL vahvistettu sytologialla tai histologialla, mukaan lukien diffuusi suuri B-solulymfooma, follikulaarinen lymfooma, vaippasolulymfooma jne.
3. Relapsi tai tulenkestävä vähintään toisen linjan hoidon jälkeen;
4. Arvioitavissa olevat kohdevauriot. Mitattavissa olevat kohdevauriot: imusolmukkeet > 1,5x1,0 cm, ekstranodaaliset vauriot > 1,0 x 1,0 cm;
5. CD19/CD20:n kaksoispositiivinen ilmentyminen B-soluissa;
6. ECOG-pisteet 0-2 pistettä;

7. Hyvä elinten toiminta:

   Verirutiini: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 80 g/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥50 × 109/l; Veren biokemia: kokonaisbilirubiini < 3 x normaalin yläraja (ULN), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN); Keuhkojen toiminta: ≤CTCAE:n asteen 1 hengenahdistus ja SaO2≥92 % sisäilmassa; Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.

8. Hedelmällisessä iässä (15-49-vuotiaille) naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista ja tulos on negatiivinen; Mies- ja naispotilaiden, joilla on hedelmällisyyttä, on käytettävä tehokasta ehkäisyä varmistaakseen, että 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen tutkimusjakson aikana eivät ole raskaana sisällä;
9. Potilaat, jotka allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ja ovat valmiita noudattamaan hoitosuunnitelmia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiiviset infektiot, joita on vaikea hallita;
2. Aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen ja Treponema pallidum -vasta-ainetesti positiivinen;
3. Kasvain tunkeutuu keskushermostoon tai primaariseen keskushermoston lymfoomaan;
4. Anti-GVHD (akuutti tai krooninen) hoito suoritetaan 4 viikon sisällä ennen afereesia ja soluinfuusiota;

5. Ovat käyneet läpi seuraavat hoidot:

   • Ne, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 5 päivää ennen afereesia;
   • Ne, jotka ovat käyttäneet lääkkeitä, jotka stimuloivat luuytimen hematopoieettisten solujen tuotantoa 5 päivän sisällä ennen afereesia;
   • Vastaanotettu luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) 6 viikon sisällä ennen soluinfuusiota;
   • olet saanut autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) 3 kuukautta ennen afereesia tai saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) 12 kuukauden sisällä;
   • olet käyttänyt geeniterapiatuotteita aiemmin;
6. Aiempi epilepsia tai muut keskushermoston sairaudet; tai jolla on kliinisesti diagnosoitu vakava kilpirauhasen toimintahäiriö; tai aktiiviset autoimmuunisairaudet;
7. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, jotka eivät ole olleet remissiossa vähintään 3 vuoteen;
8. Mikä tahansa seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista esiintyi 6 kuukauden sisällä seulontajaksosta, mukaan lukien NYHA-sydämen toiminnan asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta, kardiovaskulaarinen angioplastia tai stentti, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai muut kliiniset oireet Merkittävä sydänsairaus;
9. raskaana olevat tai imettävät naiset;
10. Tutkija uskoo, että on muitakin tekijöitä, jotka eivät sovellu valintaan tai vaikuttavat koehenkilöiden osallistumiseen tai tutkimukseen valmistumiseen.