CD19/CD20 Dual-CAR-T u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat
2. NHL potwierdzony cytologią lub histologicznie, w tym rozlany chłoniak z dużych komórek B, chłoniak grudkowy, chłoniak z komórek płaszcza itp.
3. Nawrót lub oporność po co najmniej leczeniu drugiego rzutu;
4. Z możliwymi do oceny zmianami docelowymi. Mierzalne zmiany docelowe: węzły chłonne >1,5x1,0 cm, zmiany pozawęzłowe >1,0x1,0 cm;
5. Podwójnie dodatnia ekspresja CD19/CD20 w komórkach B;
6. Wynik ECOG 0-2 punkty;

7. Dobra funkcja narządów:

   Rutyna krwi: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0×109/l; hemoglobina (Hb) ≥80 g/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥50×109/l; Biochemia krwi: bilirubina całkowita ≤3×górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT)≤3×górna granica normy (GGN); Czynność płuc: ≤CTCAE duszność stopnia 1 i SaO2≥92% w powietrzu w pomieszczeniu; Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.

8. Kobiety w wieku rozrodczym (15-49 lat) muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik jest ujemny; pacjenci płci męskiej i żeńskiej z płodnością muszą stosować skuteczną antykoncepcję, aby zapewnić, że 3 miesiące po odstawieniu leczenia w okresie badania nie będą w ciąży w środku;
9. Pacjenci, którzy dobrowolnie podpisują świadomą zgodę i są gotowi do przestrzegania planów leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne infekcje, które są trudne do opanowania;
2. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) i pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał Treponema pallidum;
3. Guz nacieka ośrodkowy układ nerwowy lub pierwotny chłoniak OUN;
4. Leczenie anty-GVHD (ostre lub przewlekłe) przeprowadza się w ciągu 4 tygodni przed aferezą i infuzją komórek;

5. Przeszedł następujące zabiegi:

   • Ci, którzy otrzymali chemioterapię lub radioterapię 5 dni przed aferezą;
   • Ci, którzy stosowali leki stymulujące produkcję komórek krwiotwórczych szpiku kostnego w ciągu 5 dni przed aferezą;
   • Otrzymano infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 tygodni przed infuzją komórek;
   • Otrzymali autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) 3 miesiące przed aferezą lub otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) w ciągu 12 miesięcy;
   • Używał wcześniej jakichkolwiek produktów terapii genowej;
6. Historia padaczki lub innych chorób ośrodkowego układu nerwowego; lub z klinicznie zdiagnozowaną ciężką dysfunkcją tarczycy; lub aktywne choroby autoimmunologiczne;
7. Historia innych nowotworów złośliwych, które nie były w stanie remisji przez co najmniej 3 lata;
8. Dowolna z następujących chorób sercowo-naczyniowych wystąpiła w ciągu 6 miesięcy od okresu przesiewowego, w tym niewydolność serca stopnia III lub IV wg NYHA, angioplastyka układu sercowo-naczyniowego lub stent, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna lub inne objawy kliniczne Istotna choroba serca;
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Badacz uważa, że ​​istnieją inne czynniki, które nie nadają się do selekcji lub które wpływają na udział lub ukończenie badania przez osoby badane.