CD19/CD20 Dual-CAR-T u pacientů s B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let
2. NHL potvrzený cytologií nebo histologií, včetně difuzního velkobuněčného B-lymfomu, folikulárního lymfomu, lymfomu z plášťových buněk atd.
3. Recidivující nebo refrakterní alespoň po léčbě druhé linie;
4. S vyhodnotitelnými cílovými lézemi. Měřitelné cílové léze: lymfatické uzliny > 1,5 x 1,0 cm, extranodální léze > 1,0 x 1,0 cm;
5. Dvojitě pozitivní exprese CD19/CD20 v B buňkách;
6. skóre ECOG 0-2 body;

7. Dobrá funkce orgánů:

   Krevní rutina: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0×109/l; hemoglobin (Hb) >80 g/l; počet krevních destiček (PLT) ≥50x109/l; Biochemie krve: celkový bilirubin≤3×horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)≤3×horní hranice normy (ULN); Plicní funkce: ≤CTCAE dušnost 1. stupně a SaO2≥92 % v prostředí vnitřního vzduchu; Funkce srdce: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.

8. Ženy ve fertilním věku (15-49 let) musí podstoupit těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a výsledky jsou negativní; mužské a ženské pacientky s plodností musí používat účinnou antikoncepci, aby bylo zajištěno, že 3 měsíce po ukončení léčby během studie nebudou těhotné uvnitř;
9. Pacienti, kteří dobrovolně podepíší informovaný souhlas a jsou ochotni dodržovat léčebné plány.

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce, které je obtížné kontrolovat;
2. Aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C, pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) a pozitivní test na protilátky proti Treponema pallidum;
3. Nádor napadá centrální nervový systém nebo primární lymfom CNS;
4. Anti-GVHD (akutní nebo chronická) léčba se provádí do 4 týdnů před aferézou a infuzí buněk;

5. Podstoupili následující ošetření:

   • Ti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii 5 dní před aferézou;
   • Ti, kteří do 5 dnů před aferézou užívali léky stimulující tvorbu krvetvorných buněk kostní dřeně;
   • Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) během 6 týdnů před infuzí buněk;
   • podstoupili autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) 3 měsíce před aferézou nebo dostali alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) během 12 měsíců;
   • Už jste dříve používali nějaké produkty genové terapie;
6. Anamnéza epilepsie nebo jiných onemocnění centrálního nervového systému; nebo klinicky diagnostikovaná jako těžká dysfunkce štítné žlázy; nebo aktivní autoimunitní onemocnění;
7. Anamnéza jiných maligních nádorů, které nebyly remise po dobu alespoň 3 let;
8. Kterákoli z následujících kardiovaskulárních chorob se objevila do 6 měsíců od období screeningu, včetně srdečního selhání NYHA stupně III nebo IV, kardiovaskulární angioplastiky nebo stentu, infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo jiných klinických příznaků Významné srdeční onemocnění;
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Zkoušející se domnívá, že existují další faktory, které nejsou vhodné pro výběr nebo které ovlivňují účast subjektů nebo dokončení studie.