CD19/CD20 Dual-CAR-T bij patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar
2. NHL bevestigd door cytologie of histologie, waaronder diffuus grootcellig B-cellymfoom, folliculair lymfoom, mantelcellymfoom, enz.
3. Terugval of refractair na minimaal tweedelijnsbehandeling;
4. Met evalueerbare doellaesies. Meetbare doellaesies: lymfeklieren>1,5 x 1,0 cm, extranodale laesies>1,0x1,0cm;
5. Dubbele positieve expressie van CD19/CD20 in B-cellen;
6. ECOG-score 0-2 punten;

7. Goede orgaanfunctie:

   Bloedroutine: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0×109/L; hemoglobine (Hb) ≥80 g/L; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥50×109/L; Bloedbiochemie: totaal bilirubine≤3×bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT)≤3×bovengrens van normaal (ULN); Longfunctie: ≤CTCAE Graad 1 dyspnoe en SaO2≥92% in binnenluchtomgeving; Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (15-49 jaar oud) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een zwangerschapstest ondergaan en de resultaten zijn negatief; mannelijke en vrouwelijke patiënten met vruchtbaarheid moeten een effectief anticonceptiemiddel gebruiken om ervoor te zorgen dat ze gedurende 3 maanden na stopzetting van de behandeling tijdens de onderzoeksperiode niet zwanger zijn;
9. Patiënten die vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en bereid zijn zich aan behandelplannen te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infecties die moeilijk te controleren zijn;
2. Actieve hepatitis B, actieve hepatitis C, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief en Treponema pallidum antilichaamtest positief;
3. De tumor dringt het centrale zenuwstelsel of het primaire CZS-lymfoom binnen;
4. Anti-GVHD (acute of chronische) behandeling wordt uitgevoerd binnen 4 weken vóór aferese en celinfusie;

5. De volgende behandelingen hebben ondergaan:

   • Degenen die 5 dagen vóór de aferese chemotherapie of radiotherapie hebben gekregen;
   • Degenen die medicijnen hebben gebruikt die de productie van hematopoëtische cellen in het beenmerg stimuleren binnen 5 dagen vóór aferese;
   • Ontvangen donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 6 weken vóór celinfusie;
   • Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) hebben ondergaan 3 maanden vóór aferese, of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) hebben gekregen binnen 12 maanden;
   • eerder producten voor gentherapie hebben gebruikt;
6. Geschiedenis van epilepsie of andere ziekten van het centrale zenuwstelsel; of klinisch gediagnosticeerd met ernstige schildklierdisfunctie; of actieve auto-immuunziekten;
7. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren die gedurende ten minste 3 jaar niet in remissie zijn geweest;
8. Een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen trad op binnen 6 maanden na de screeningperiode, waaronder NYHA hartfunctie graad III of IV hartfalen, cardiovasculaire angioplastiek of stent, myocardinfarct, instabiele angina of andere klinische symptomen Significante hartaandoening;
9. Zwangere of zogende vrouwen;
10. De onderzoeker is van mening dat er andere factoren zijn die niet geschikt zijn voor selectie of die van invloed zijn op deelname of afronding van het onderzoek door proefpersonen.