CD19/CD20 Dual-CAR-T bei Patienten mit B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Durch Zytologie oder Histologie bestätigtes NHL, einschließlich diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, follikulärem Lymphom, Mantelzell-Lymphom usw.
3. Rückfall oder refraktär nach mindestens einer Zweitlinienbehandlung;
4. Mit auswertbaren Zielläsionen. Messbare Zielläsionen: Lymphknoten > 1,5 x 1,0 cm, extranodale Läsionen > 1,0 x 1,0 cm;
5. Doppelt positive Expression von CD19/CD20 in B-Zellen;
6. ECOG-Score 0-2 Punkte;

7. Gute Organfunktion:

   Blutroutine: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0×109/L; Hämoglobin (Hb) ≥80 g/l; Thrombozytenzahl (PLT) ≥50×109/L; Blutbiochemie: Gesamtbilirubin ≤ 3 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × obere Grenze des Normalwerts (ULN); Lungenfunktion: Dyspnoe ≤ CTCAE Grad 1 und SaO2 ≥ 92 % in Raumluftumgebung; Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.

8. Frauen im gebärfähigen Alter (15-49 Jahre) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen Schwangerschaftstest erhalten und die Ergebnisse sind negativ; männliche und weibliche Patientinnen mit Fertilität müssen ein wirksames Verhütungsmittel anwenden, um sicherzustellen, dass sie 3 Monate nach Absetzen der Behandlung während des Studienzeitraums nicht schwanger sind;
9. Patienten, die freiwillig eine Einverständniserklärung unterschreiben und bereit sind, Behandlungspläne einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektionen, die schwer zu kontrollieren sind;
2. Aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C, positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) und positiver Treponema pallidum-Antikörpertest;
3. Der Tumor dringt in das zentrale Nervensystem oder das primäre ZNS-Lymphom ein;
4. Anti-GVHD (akut oder chronisch) Behandlung wird innerhalb von 4 Wochen vor Apherese und Zellinfusion durchgeführt;

5. Habe folgende Behandlungen hinter mir:

   • Diejenigen, die 5 Tage vor der Apherese eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben;
   • Diejenigen, die Medikamente verwendet haben, die die Produktion von hämatopoetischen Knochenmarkszellen innerhalb von 5 Tagen vor der Apherese stimulieren;
   • Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) innerhalb von 6 Wochen vor der Zellinfusion erhalten;
   • 3 Monate vor der Apherese eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) oder innerhalb von 12 Monaten eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (allo-HSCT) erhalten haben;
   • zuvor Gentherapieprodukte verwendet haben;
6. Vorgeschichte von Epilepsie oder anderen Erkrankungen des zentralen Nervensystems; oder klinisch diagnostiziert mit schwerer Schilddrüsenfunktionsstörung; oder aktive Autoimmunerkrankungen;
7. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore, die seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission sind;
8. Eine der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen trat innerhalb von 6 Monaten nach dem Untersuchungszeitraum auf, einschließlich Herzinsuffizienz des NYHA-Herzfunktionsgrades III oder IV, kardiovaskuläre Angioplastie oder Stent, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder andere klinische Symptome Signifikante Herzerkrankung;
9. Schwangere oder stillende Frauen;
10. Der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es andere Faktoren gibt, die für eine Auswahl nicht geeignet sind oder die die Teilnahme oder den Abschluss der Studie durch die Probanden beeinflussen.