Birra di frumento per la prevenzione del delirio nei pazienti in terapia intensiva (BABE-D)

CONTESTO E RAZIONALE

Il delirio è un complesso stato di confusione che può essere visto come un'insufficienza acuta della funzione cerebrale. È caratterizzato da deficit fluttuanti nella cognizione e nell'attenzione, disregolazione delle emozioni e del ritmo circadiano, nonché cambiamenti psicomotori.

Nelle unità di terapia intensiva (ICU) il delirium è la complicanza sindromica più frequente in quanto si riscontra con una prevalenza tra il 26 e il 60%. Nei pazienti ventilati meccanicamente, il delirio viene rilevato anche in oltre l'80%.

Il verificarsi del delirio è associato a diverse ripercussioni negative: i pazienti con delirio mostrano una maggiore prevalenza di morbilità e mortalità, soggiorni più lunghi nelle unità di terapia intensiva e nei reparti normali, nonché una funzione cognitiva compromessa diversi mesi dopo la malattia acuta. L'intensità della compromissione della funzione cognitiva ed esecutiva è correlata alla durata del delirio. Inoltre, i pazienti deliranti causano maggiori costi aggiuntivi fino al 20% in più rispetto ai pazienti non deliranti.

Sebbene esistano diversi approcci per la prevenzione e il trattamento del delirio in terapia intensiva, il loro impatto è ancora limitato. Il miglioramento delle strategie di prevenzione esistenti e lo sviluppo di nuove strategie di prevenzione è quindi cruciale e assolutamente necessario. Inoltre deve essere dimostrato se la prevenzione del delirio ha un effetto sull'esito clinico.

IPOTESI E STATO DELLA RICERCA

Il consumo di bevande alcoliche e quindi di birra è molto diffuso in Svizzera. Gli effetti salutari del consumo moderato di birra, in particolare i benefici per la prevenzione delle malattie cardiovascolari, sono discussi in letteratura. Gli ingredienti principali della birra sono acqua, luppolo, malto e lievito.

Alcol:

I sondaggi nelle unità di terapia intensiva degli Stati Uniti hanno mostrato un disturbo preesistente da uso di alcol nel 16-31% dei pazienti in terapia intensiva. Ulteriori ricerche hanno dimostrato che l'abuso anamnestico di alcol è un fattore di rischio significativo per lo sviluppo del delirio in terapia intensiva. Le statistiche governative svizzere mostrano un consumo diffuso di alcol tra la popolazione svizzera: mentre l'82% consuma alcol periodicamente, il 10% beve bevande alcoliche quotidianamente e quasi il 60% almeno su base settimanale. Il consumo di alcol aumenta con l'età. Nel gruppo degli over 75 circa il 40% beve alcolici quotidianamente. Circa il 5% della popolazione sopporta un consumo cronico rischioso di alcol, il 16% si ubriaca almeno una volta al mese. In tal modo la birra è una delle bevande più popolari.

L'alcol, nelle bevande alcoliche etanolo, prende di mira più recettori centrali e reti neurali. Negli individui abituati un'astinenza improvvisa dal consumo di alcol porta a ipereccitabilità centrale generalizzata, a causa dell'eccitazione incontrollata e dell'inibizione compromessa per cui è più probabile che si verifichino sindrome da astinenza da alcol (AWS) e delirium tremens (DT). Meccanismi simili possono essere pensati in pazienti con un consumo di alcol moderato e non abusivo che favorisce e causa delirio.

Salto:

Il luppolo (Humulus lupulus) è un ingrediente importante della birra. Il suo principale costituente farmacologicamente attivo è l'umulone. Ha diverse proprietà che migliorano la salute: il suo impatto principale è l'effetto calmante, che potrebbe essere dimostrato in uno studio su infermieri sani quando consumano birra analcolica. Anche il miglioramento della qualità del sonno e l'effetto ipnagogico indotto dalla birra analcolica e dagli estratti di luppolo potrebbero essere dimostrati in diversi studi.

A livello molecolare l'effetto sedativo e ipnotico del luppolo potrebbe essere mostrato a livello del recettore GABA A in un modello di ratto che, modulato positivamente dall'etanolo, accorciava l'inizio del sonno, aumentava la durata del sonno e diminuiva la locomozione spontanea.

Lievito - Saccharomyces cerevisiae (boulardii):

Gli effetti probiotici e preventivi per la diarrea del cosiddetto lievito di birra potrebbero essere mostrati nei pazienti nutriti con sondino in terapia intensiva.

Ipotesi:

Sulla base delle precedenti evidenze, gli inquirenti ipotizzano quanto segue:

• La somministrazione giornaliera di una quantità moderata di alcol diminuisce la prevalenza, la durata e l'intensità dei deliri nei pazienti in terapia intensiva, per cui la durata della degenza in terapia intensiva è ridotta.
• L'astinenza da alcol predispone allo sviluppo del delirio in pazienti critici con preesistente consumo moderato di alcol non abusivo.
• I costituenti del luppolo e l'alcool hanno un effetto positivo sul calmante, diminuendo l'intensità del delirio.
• Il lievito contenuto nella birra ha un effetto probiotico e diminuisce la prevalenza di diarrea e stitichezza.

Finora non sono stati pubblicati studi clinici che indagassero la somministrazione di una moderata quantità di birra per la prevenzione del delirio in pazienti analcolici in terapia intensiva.

Scopo della sperimentazione clinica BABE-D (Basel Beer for Prevention of Delirium) è la dimostrazione del concetto di prevenzione, mitigazione o riduzione della durata del delirium mediante la somministrazione giornaliera di una moderata quantità di birra di frumento in pazienti analcolici in terapia intensiva e contemporaneamente una diminuzione di prevalenza di stitichezza e diarrea.