Distonia Programmazione della stimolazione basata su immagini: uno studio incrociato prospettico, randomizzato, in doppio cieco (DIPS)

La distonia è una sindrome neurologica caratterizzata da contrazioni muscolari involontarie, sostenute o ripetitive di gruppi muscolari opposti che causano movimenti di torsione e posture anomale. Le distonie soddisfano il criterio di prevalenza di una malattia rara, con stime di prevalenza che vanno da 0,2-5/100.000 per le forme infantili o giovanili a 3-732/100.000 per le distonie che si manifestano negli adulti. Oltre alle menomazioni motorie e ai limiti di mobilità, i pazienti, soprattutto i pazienti giovani, soffrono di sintomi non motori: depressione (> 15%), ansia (> 25%), riduzione della qualità del sonno (> 70%) e dolore (> 75 %). Inoltre, vi è un alto rischio di compromissione economica, compresa la perdita del lavoro (> 55%), e la diminuzione della produttività sono gravi conseguenze sociali (> 50%). Tuttavia, la disabilità è solitamente secondaria alla compromissione motoria e un trattamento adeguato dei sintomi motori può portare a profondi miglioramenti nella qualità della vita (Skogseid et al. 2007). Attualmente non esiste una cura per la distonia e il trattamento farmacologico dei sintomi è limitato. La stimolazione cerebrale profonda (DBS) del globo pallido interno (GPi) è una terapia raccomandata per la distonia grave con prove di sicurezza ed efficacia di Classe I (Vidailhet et al. 2005; Volkmann et al. 2012; Volkmann et al. 2014). Tuttavia, gli studi clinici riportano fino al 25% di non-responder (<25% di miglioramento motorio) (Volkmann et al. 2012; Volkmann et al. 2014). La variabilità nel posizionamento degli elettrodi e le impostazioni di stimolazione inappropriate possono spiegare gran parte di questa variabilità dei risultati (Reich et al. 2019). Inoltre, la distonia migliora con un ritardo, spesso settimane dopo l'inizio o giorni dopo il passaggio alla terapia di neurostimolazione, complicando la programmazione clinica per la DBS (Kupsch et al. 2011). Il nostro gruppo ha recentemente presentato un nuovo approccio basato sulla conoscenza empirica di un'ampia coorte di pazienti trattati cronicamente. Abbiamo definito mappe probabilistiche degli effetti antidistonici utilizzando la posizione degli elettrodi e i volumi di attivazione tissutale (VTA) da > 100 pazienti. Questo metodo prevede un miglioramento medio del gruppo migliore del 16,3% con scelte di elettrodi selezionate dal computer rispetto alla programmazione medica e una percentuale ridotta di non-responder dal 25% a <5% (Reich et al. 2019). Questo potenziale vantaggio delle capacità di programmazione assistita da computer sarà testato nello studio qui descritto.