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Dystonie Bildbasierte Stimulationsprogrammierung: Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde Crossover-Studie (DIPS)

23. Januar 2025 aktualisiert von: Wuerzburg University Hospital

Das Hauptziel dieser explorativen Studie ist die prospektive Bewertung der Machbarkeit einer bildgeführten Programmierung der pallidalen Tiefenhirnstimulation (THS) bei Dystonie. Die Dystonien sind eine heterogene Gruppe von Bewegungsstörungen, die das zentrale klinische Merkmal abnormaler unwillkürlicher Muskelkontraktionen gemeinsam haben. Pallidal DBS ist eine etablierte Therapie für schwere Fälle mit einer durchschnittlichen Verbesserung des Dystonie-Schweregrads von 50-60 %. Die Ergebnisse sind jedoch unterschiedlich und schwer vorherzusagen, und klinische Studien berichten von bis zu 25 % Nonrespondern. Schwankungen bei der Elektrodenplatzierung und ungeeignete Stimulationseinstellungen können für einen Großteil dieser Schwankungen im Ergebnis verantwortlich sein. Darüber hinaus verzögert sich die Besserung der Dystonie, oft Tage bis Wochen nach einer Änderung der DBS-Therapie, was die Programmierung erschwert.

Unsere Gruppe hat kürzlich ein Computermodell entwickelt, um optimale individualisierte Stimulationseinstellungen bei Patienten basierend auf den Ergebnissen einer großen Kohorte von chronisch behandelten Patienten vorherzusagen. In-silico-Tests zeigten eine um 16,3 % bessere mittlere Gruppenverbesserung mit computergestützter Programmierung im Vergleich zu arztgestützter Programmierung und eine dramatische Reduzierung der Non-Responder (von 25 % auf 5 %).

In dieser prospektiven Studie wird das Computermodell in einem randomisierten, kontrollierten und doppelblinden Setting mit der besten klinischen DBS-Programmierung verglichen. Das primäre Ergebnis wird eine Responder-Analyse sein, in der der Schweregrad der Dystonie zwischen konventioneller klinischer und modellbasierter Programmierung verglichen wird.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dystonie ist ein neurologisches Syndrom, das durch unwillkürliche, anhaltende oder sich wiederholende Muskelkontraktionen gegenüberliegender Muskelgruppen gekennzeichnet ist, die Drehbewegungen und abnormale Körperhaltungen verursachen. Dystonien erfüllen das Prävalenzkriterium einer seltenen Erkrankung, wobei Prävalenzschätzungen von 0,2–5/100.000 für infantile oder jugendliche Formen bis 3–732/100.000 für Dystonien reichen, die sich bei Erwachsenen manifestieren. Neben motorischen Beeinträchtigungen und Mobilitätseinschränkungen leiden Patienten – insbesondere junge Patienten – unter nicht-motorischen Symptomen: Depressionen (> 15 %), Angstzustände (> 25 %), verminderte Schlafqualität (> 70 %) und Schmerzen (> 75 %). Darüber hinaus besteht ein hohes Risiko wirtschaftlicher Beeinträchtigungen, einschließlich des Verlusts des Arbeitsplatzes (> 55 %), und verminderte Produktivität sind schwerwiegende soziale Folgen (> 50 %). Eine Behinderung ist jedoch in der Regel sekundär zu einer motorischen Beeinträchtigung, und eine angemessene Behandlung motorischer Symptome kann zu einer tiefgreifenden Verbesserung der Lebensqualität führen (Skogseid et al. 2007). Derzeit gibt es keine Heilung für Dystonie, und die pharmakologische Symptombehandlung ist begrenzt. Die Tiefenhirnstimulation (THS) des inneren Globus pallidus (GPi) ist eine empfohlene Therapie für schwere Dystonie mit Klasse-I-Evidenz für Sicherheit und Wirksamkeit (Vidailhet et al. 2005; Volkmann et al. 2012; Volkmann et al. 2014). Klinische Studien berichten jedoch von bis zu 25 % Non-Respondern (<25 % motorische Verbesserung) (Volkmann et al. 2012; Volkmann et al. 2014). Variabilität bei der Elektrodenplatzierung und unangemessene Stimulationseinstellungen können einen Großteil dieser Ergebnisvariabilität erklären (Reich et al. 2019). Darüber hinaus verbessert sich die Dystonie mit einer Verzögerung, oft Wochen nach Beginn oder Tage nach dem Wechsel der Neurostimulationstherapie, was die klinische Programmierung für THS erschwert (Kupsch et al. 2011). Unsere Gruppe hat kürzlich einen neuartigen Ansatz vorgestellt, der auf empirischem Wissen aus einer großen Kohorte chronisch behandelter Patienten basiert. Wir haben probabilistische Karten von antidystonischen Effekten unter Verwendung von Elektrodenposition und Volumen der Gewebeaktivierung (VTA) von >100 Patienten definiert. Diese Methode prognostiziert eine um 16,3 % bessere mittlere Gruppenverbesserung mit computergewählter Elektrodenauswahl im Vergleich zur ärztlichen Programmierung und einen reduzierten Anteil von Non-Respondern von 25 % auf < 5 % (Reich et al. 2019). Dieser potenzielle Vorteil computergestützter Programmiermöglichkeiten wird in der hier beschriebenen Studie getestet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Martin Reich, Dr.
  • Telefonnummer: 0931-201-0
  • E-Mail: Reich_M1@ukw.de

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Florian Lange, Dr.
  • Telefonnummer: 0931-201-0
  • E-Mail: Lange_L@ukw.de

Studienorte

    • Bavaria
      • Würzburg, Bavaria, Deutschland, 97080
        • Rekrutierung
        • Department of Neurology, University Hospital Würzburg
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Chronische Tiefenhirnstimulation (> 1 Jahr) im inneren Globus pallidus bei Patienten mit isolierter Dystonie.
  • Tiefenhirnstimulationseinstellungen und Dystonie-Medikamente stabil für > 3 Monate.
  • Verständnis und Einwilligung in die Studie und unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Relevante Komorbiditäten, die Studienendpunkte beeinträchtigen könnten (insb. palliative Erkrankung und schwere neurologische oder psychiatrische Begleiterkrankungen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rechner
Programmierung basierend auf computergestützter Bewertung
DBS-Neueinstellung basierend auf dem COMPUTER- oder CLINICAL-Programm
Aktiver Komparator: KLINISCHE
Programmierung basierend auf einer klinisch geführten Bewertung
DBS-Neueinstellung basierend auf dem COMPUTER- oder CLINICAL-Programm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
erfolgreiche Behandlung mit modellvorhergesagten Einstellungen
Zeitfenster: 8 Wochen Nachsorge
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt basiert auf der verblindeten ärztlichen Bewertung des Schweregrades der Dystonie, die durch die klinischen Dystonie-Bewertungsskalen (BFMDRS oder TWSTRS) wiedergegeben wird. Die Rater sind international anerkannte führende Experten auf dem Gebiet der Bewegungsstörungen, die nicht Teil des Studienteams sind oder anderweitig mit unserem Zentrum in Verbindung stehen. Für beide Interventionen (beste klinische Einstellungen und modellvorhergesagte Einstellungen) berechnen wir den Symptomschwerewert nach 4 Wochen kontinuierlicher Stimulation, ausgedrückt in Prozent des präoperativen Wertes. Der primäre Endpunkt ist definiert als „erfolgreiche Behandlung mit modellvorhergesagten Einstellungen“ (ja oder nein). Der Wert ist „ja“, wenn die motorischen Symptome mit modellvorhergesagten Einstellungen gleich oder besser (Toleranz 5 %) zu klinischen Einstellungen sind.
8 Wochen Nachsorge

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lebensqualität SF-36 (Kurzform-36)
Zeitfenster: 4-Wochen- und 8-Wochen-Follow-up
SF-36-Fragebogen (Short Form-36): 36 Items [0-36 Punkte, je höher die Punktzahl, desto schlimmer die Symptome]
4-Wochen- und 8-Wochen-Follow-up
Lebensqualität CDQ24
Zeitfenster: 4-Wochen- und 8-Wochen-Follow-up
CDQ24-Fragebogen (Craniocervical Dystonia Questionnaire 24): 24 Items [0-24 Punkte, je höher die Punktzahl, desto schlimmer die Symptome]
4-Wochen- und 8-Wochen-Follow-up
errechneter Energieverbrauch
Zeitfenster: Basisbesuch
Energieverbrauch durch die DBS-Impulsgeneratoren
Basisbesuch
Zeit zum Programmieren
Zeitfenster: Basisbesuch
Erforderliche Zeit zum Programmieren der optimalen DBS-Einstellungen
Basisbesuch

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Martin Reich, Department of Neurology - University Hosiptal Würzburg

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Dystonie

Klinische Studien zur DBS-Programmierung

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