Uno studio su SAR444245 combinato con Cemiplimab per il trattamento di partecipanti con vari tumori cutanei avanzati (Pegathor Skin 201)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere ≥18 anni (o la maggiore età legale del paese se >18 anni), al momento della firma del consenso informato.
• Partecipanti con:
• Coorte A: melanoma localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente che non è suscettibile di terapia locale
• Coorte B: CSCC metastatico confermato istologicamente o localmente avanzato
• CSCC che non sono candidati per chirurgia curativa o radiazioni. Considerazioni speciali per le seguenti categorie:

I partecipanti con tumori che insorgono sul labbro portante del pelo cutaneo (non glabro) con estensione sul labbro rosso secco (vermiglio) possono essere idonei previa comunicazione e approvazione da parte dello Sponsor

I partecipanti con il sito primario è il naso sono idonei solo se il sito primario era la pelle, non la mucosa nasale con estensione verso l'esterno della pelle (confermato dallo sperimentatore)

I partecipanti con istologia mista in cui l'istologia predominante è CSCC invasiva possono essere idonei previa comunicazione e approvazione da parte dello Sponsor

• I partecipanti a entrambe le coorti devono avere almeno una lesione misurabile
• Fornitura di tessuto tumorale:

Per i partecipanti all'escalation della dose:

16 µg/kg: allo screening, la biopsia è facoltativa ma altamente raccomandata; e in trattamento non richiesto

24 µg/kg: allo screening, la biopsia è obbligatoria e durante il trattamento, facoltativa ma altamente raccomandata

• Per gli altri partecipanti: biopsia obbligatoria al basale per i partecipanti da arruolare nella coorte A con metastasi cutanee e nella coorte B. Biopsia obbligatoria durante il trattamento per i partecipanti alla coorte A con metastasi cutanee e partecipanti alla coorte B.
• Le donne possono partecipare se non sono in gravidanza o in allattamento, non sono una donna in età fertile (WOCBP) o sono una WOCBP che accetta: di utilizzare un metodo contraccettivo approvato e di sottoporsi a regolari test di gravidanza prima del trattamento e per almeno 180 giorni dopo interrompere il trattamento in studio e ad astenersi dal donare o crioconservare ovociti per 180 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
• I maschi sono idonei a partecipare se accettano di astenersi dal donare o crioconservare lo sperma e si astengono da rapporti eterosessuali OPPURE usano contraccettivi approvati durante il trattamento in studio e per almeno 210 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio.
• In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
• Scarsa funzionalità degli organi
• Partecipanti con SpO2 al basale ≤92%
• Metastasi cerebrali attive o malattia leptomeningea.
• Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• Ultima somministrazione di una precedente terapia antitumorale o di qualsiasi trattamento sperimentale entro 28 giorni o meno di 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia più breve; chirurgia maggiore o intervento locale entro 28 giorni.
• Storia della malattia polmonare
• Comorbidità che richiedono terapia con corticosteroidi
• Uso di antibiotici (esclusi gli antibiotici topici) ≤14 giorni prima della prima dose di IMP
• Condizione cardiaca grave o instabile entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
• Seconda neoplasia nota in progressione o che richiede un trattamento attivo negli ultimi 3 anni

Per entrambe le coorti:

• Precedenti inibitori del checkpoint immunitario tranne nel contesto di adiuvante o neoadiuvante; I partecipanti che erano nel braccio di controllo di uno studio con un anti-PD-1/PD-L1 sperimentale sono idonei.
• - Ricevuta terapia adiuvante o neoadiuvante durante i 6 mesi precedenti lo sviluppo della malattia metastatica.
• Per la coorte A: qualsiasi precedente trattamento sistemico per malattia avanzata/metastatica
• Per la coorte B: >2 linee precedenti di qualsiasi trattamento sistemico per malattia avanzata/metastatica
• Incapacità di sottoporsi a qualsiasi valutazione della risposta radiologica con mezzo di contrasto
• Ricezione di una vaccinazione con virus vivo entro 28 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.