- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05107752
Blocco del ganglio stellato per aumentare la terapia focalizzata sul trauma tra i veterani con PTSD
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è la condizione di salute mentale più frequentemente diagnosticata tra i veterani (Tanielian & Jaycox, 2008), con tassi stimati della condizione che vanno dal 5 al 20% (Hoge, Castro, et al., 2004; Hoge, Terhakopian , et al., 2007; Milliken, Auchterlonie, & Hoge, 2007; Tanielian & Jaycox, 2008). Tuttavia, il disturbo da stress post-traumatico non è solo una conseguenza del combattimento; molti militari e veterani subiscono traumi non legati al combattimento come aggressioni sessuali e abusi domestici, o hanno storie di traumi della prima infanzia come abusi sui minori che possono anche contribuire al disturbo da stress post-traumatico. Indipendentemente dall'evento associato, il disturbo da stress post-traumatico da stress è associato a una serie di problemi funzionali ed esiti negativi tra il personale militare, tra cui insoddisfazione professionale e coniugale, violenza, abuso di alcol e sostanze e suicidio (Hoge et al., 2004; Jakupcak et al., 2007 ; Panagioti, Gooding, & Tarrier, 2009).
I trattamenti cognitivo-comportamentali sono i trattamenti più efficaci per il disturbo da stress post-traumatico. La terapia di elaborazione cognitiva (CPT) è uno di questi trattamenti che ha raccolto una quantità significativa di supporto empirico, con una recente meta-analisi che mostra che era il trattamento più efficace per il disturbo da stress post-traumatico (Watts et al., 2013), in genere producendo una riduzione del 50% o superiore nei sintomi di PTSD dal pre al post trattamento. Nonostante l'efficacia del CPT, una percentuale significativa di veterani militari continua a manifestare successivamente sintomi da moderati a gravi e quasi la metà continua a soddisfare tutti i criteri per la diagnosi (Harik, Grubbs e Schnurr, 2016). Sono quindi necessarie nuove strategie per migliorare i risultati del trattamento.
Sempre più prove supportano l'efficacia del blocco del ganglio stellato (SGB) per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico. SGB è una procedura in cui un'iniezione di un anestetico locale a lunga durata d'azione, mediante guida ecografica o fluoroscopica, viene effettuata nella parte destra del collo attorno alla catena simpatica cervicale che controlla la risposta "lotta o fuga" (il sistema nervoso simpatico ). La catena del simpatico cervicale è un condotto bidirezionale che collega le parti del cervello che controllano la risposta di lotta o fuga al resto del corpo. Bloccando o "spegnendo" la catena simpatica cervicale, si ritiene che le parti del cervello che controllano la risposta di lotta o fuga possano ripristinarsi completamente, con conseguente sollievo a lungo termine dei sintomi di ansia associati. Originariamente sviluppato per il trattamento delle condizioni dolorose, serie di casi multipli hanno dimostrato che il SGB del lato destro è associato a significative riduzioni dei sintomi di PTSD dopo SGB (Alino et al., 2013; Hickey et al., 2012; Lipov et al., 2008 ; Mulvaney et al., 2010, 2014), in particolare umore negativo e sintomi di ipereccitazione (Lynch et al., 2016). I risultati di un recente studio controllato randomizzato in cui l'SGB è stato confrontato con un trattamento fittizio supportano ulteriormente l'efficacia della procedura (Olmsted et al., 2019). In quello studio, la riduzione dei sintomi di PTSD nel gruppo SGB era doppia rispetto al gruppo fittizio. La ricerca supporta anche la sicurezza e l'accettabilità di SGB tra i pazienti con PTSD correlato al combattimento (McLean, 2015).
Ad oggi, tuttavia, non è stata esaminata l'efficacia dell'SGB se somministrato in combinazione con trattamenti di prima linea per il disturbo da stress post-traumatico come il CPT. Il presente studio intende esaminare la questione da due prospettive. In primo luogo, esamineremo se la somministrazione di SGB durante il CPT porta a maggiori riduzioni dei sintomi di PTSD rispetto al solo CPT. In secondo luogo, esamineremo se la somministrazione di SGB dopo il CPT porta a riduzioni significative dei sintomi di PTSD tra i veterani che continuano a manifestare sintomi da moderati a gravi dopo aver completato la terapia. Per raggiungere questo obiettivo lo studio prevede uno studio clinico randomizzato in singolo cieco con controllo della lista di attesa. Tutti i partecipanti riceveranno la terapia di elaborazione cognitiva (CPT), un trattamento psicologico (non farmacologico) supportato empiricamente per il disturbo da stress post-traumatico. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere il trattamento del blocco del ganglio stellato (SGB) in uno dei due punti temporali: (1) durante il CPT o (2) tre mesi dopo aver completato il CPT. I risultati saranno valutati ripetutamente per sei mesi dopo il basale.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 18 anni o più
- Servizio precedente o attuale nell'esercito degli Stati Uniti
- Diagnosi di PTSD nell'ultimo mese
- Capacità di parlare e comprendere la lingua inglese
- Dosaggio stabile di farmaci psicotropi per almeno 3 mesi
- Capacità di completare il processo di consenso informato
Criteri di esclusione:
- Precedente trattamento SGB o trattamento CPT
- Storia di schizofrenia, un altro disturbo psicotico o disturbo bipolare
- Lesione cerebrale traumatica moderata o grave
- Sintomi moderati o gravi di un disturbo da uso di sostanze nei 30 giorni precedenti
- Grave rischio di suicidio che giustifica un trattamento mirato al suicidio e/o il ricovero ospedaliero
- Stato mentale alterato che preclude la capacità di fornire il consenso informato
- Qualsiasi fattore di stress o condizione in corso ritenuto dagli investigatori per mettere il partecipante a rischio di lesioni o di un risultato sfavorevole
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Trattamento del blocco del ganglio stellato (SGB) durante la terapia di elaborazione cognitiva (CPT)
I partecipanti riceveranno 12 sessioni di terapia di elaborazione cognitiva (CPT) per PTSD combinata con SGB durante la prima settimana di CPT.
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La terapia di elaborazione cognitiva (CPT) è un tipo specifico di terapia cognitivo comportamentale che è stata efficace nel ridurre i sintomi del disturbo da stress post-traumatico che si sono sviluppati dopo aver sperimentato una varietà di eventi traumatici tra cui abusi sui minori, combattimenti, stupri e disastri naturali.
Il CPT viene generalmente erogato in 12 sessioni e aiuta i pazienti a imparare come sfidare e modificare convinzioni inutili legate al trauma.
Così facendo, il paziente crea una nuova comprensione e concettualizzazione dell'evento traumatico in modo da ridurre i suoi continui effetti negativi sulla vita attuale.
Questo trattamento è fortemente raccomandato per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico.
SGB è una procedura che ha dimostrato efficacia per la riduzione dei sintomi di PTSD.
L'SGB viene eseguito utilizzando l'ecografia in tempo reale con una tecnica in-plane e consiste in 7-10 mL di ropivacaina 0,5%, che viene iniettato intorno e nella sede del ganglio a livello del tubercolo anteriore C4 e C6 (Mulvaney , Curtis et al., 2020).
La ropivacaina è un anestetico locale ammidico a lunga durata d'azione e un enantiomero S puro con un pKa elevato e una solubilità relativamente bassa.
I pazienti non sono sedati durante la procedura.
Il successo del blocco simpatico è confermato dalla presenza della sindrome di Horner, che è caratterizzata da costrizione della pupilla (miosi) e abbassamento della palpebra superiore (ptosi).
Se la sindrome di Horner non viene osservata entro 20 minuti dalla prima iniezione, l'SGB del lato destro viene ripetuto un'ora dopo utilizzando la stessa tecnica.
Se la sindrome di Horner non viene confermata dopo la seconda iniezione, non vengono fornite ulteriori iniezioni.
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Sperimentale: SGB tre mesi dopo aver completato il CPT
Il partecipante riceverà 12 sessioni di terapia di elaborazione cognitiva (CPT) per PTSD e riceverà SGB tre mesi dopo aver completato le sessioni CPT.
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La terapia di elaborazione cognitiva (CPT) è un tipo specifico di terapia cognitivo comportamentale che è stata efficace nel ridurre i sintomi del disturbo da stress post-traumatico che si sono sviluppati dopo aver sperimentato una varietà di eventi traumatici tra cui abusi sui minori, combattimenti, stupri e disastri naturali.
Il CPT viene generalmente erogato in 12 sessioni e aiuta i pazienti a imparare come sfidare e modificare convinzioni inutili legate al trauma.
Così facendo, il paziente crea una nuova comprensione e concettualizzazione dell'evento traumatico in modo da ridurre i suoi continui effetti negativi sulla vita attuale.
Questo trattamento è fortemente raccomandato per il trattamento del disturbo da stress post-traumatico.
SGB è una procedura che ha dimostrato efficacia per la riduzione dei sintomi di PTSD.
L'SGB viene eseguito utilizzando l'ecografia in tempo reale con una tecnica in-plane e consiste in 7-10 mL di ropivacaina 0,5%, che viene iniettato intorno e nella sede del ganglio a livello del tubercolo anteriore C4 e C6 (Mulvaney , Curtis et al., 2020).
La ropivacaina è un anestetico locale ammidico a lunga durata d'azione e un enantiomero S puro con un pKa elevato e una solubilità relativamente bassa.
I pazienti non sono sedati durante la procedura.
Il successo del blocco simpatico è confermato dalla presenza della sindrome di Horner, che è caratterizzata da costrizione della pupilla (miosi) e abbassamento della palpebra superiore (ptosi).
Se la sindrome di Horner non viene osservata entro 20 minuti dalla prima iniezione, l'SGB del lato destro viene ripetuto un'ora dopo utilizzando la stessa tecnica.
Se la sindrome di Horner non viene confermata dopo la seconda iniezione, non vengono fornite ulteriori iniezioni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nella gravità dei sintomi di PTSD
Lasso di tempo: Screening, Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 13, Settimana 14, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 52
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La gravità dei sintomi di PTSD sarà valutata utilizzando PTSD PCL-5.
La scala include 20 elementi che valutano la gravità di ciascun sintomo utilizzando una scala a 5 punti, con elementi sommati per fornire una metrica complessiva della gravità dei sintomi di PTSD.
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Screening, Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 13, Settimana 14, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 52
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della gravità dei sintomi della depressione
Lasso di tempo: Screening, Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 13, Settimana 14, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 52
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La gravità sarà misurata utilizzando il Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9).
La scala include 9 elementi che valutano la gravità di ciascun sintomo utilizzando una scala a 4 punti, con elementi sommati per fornire una metrica complessiva della gravità dei sintomi della depressione.
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Screening, Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 13, Settimana 14, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 52
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Variazione della gravità dei sintomi dell'ansia
Lasso di tempo: Screening, Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 13, Settimana 14, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 52
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La gravità sarà misurata utilizzando la scala Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7).
La scala include 7 elementi che valutano la gravità di ciascun sintomo utilizzando una scala a 4 punti, con elementi sommati per fornire una metrica complessiva della gravità dei sintomi di ansia.
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Screening, Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 13, Settimana 14, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 52
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Alterazione dei sintomi somatici
Lasso di tempo: Screening, Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 13, Settimana 14, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 52
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I sintomi saranno misurati utilizzando il Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15).
Il PHQ-15 è progettato per valutare la gravità di 15 sintomi somatici/fisici utilizzando una scala a 3 punti.
Gli elementi possono essere sommati per fornire una metrica complessiva dei sintomi somatici e degli effetti collaterali.
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Screening, Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 13, Settimana 14, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 52
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Cambiamento nel buon funzionamento dello stato finale
Lasso di tempo: Screening, Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 13, Settimana 14, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 52
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Il buon funzionamento allo stato finale è definito come avere sintomi molto bassi sia di PTSD che di depressione, ed è reso operativo come un punteggio totale PCL-5 <20 e un punteggio totale PHQ-9 <10.
Sarà misurato utilizzando una combinazione di questi punteggi.
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Screening, Settimana 0, Settimana 1, Settimana 2, Settimana 4, Settimana 8, Settimana 12, Settimana 13, Settimana 14, Settimana 16, Settimana 20, Settimana 24, Settimana 52
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Craig J Bryan, PsyD, Ohio State University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hoge CW, Castro CA, Messer SC, McGurk D, Cotting DI, Koffman RL. Combat duty in Iraq and Afghanistan, mental health problems, and barriers to care. N Engl J Med. 2004 Jul 1;351(1):13-22. doi: 10.1056/NEJMoa040603.
- Alino J, Kosatka D, McLean B, Hirsch K. Efficacy of stellate ganglion block in the treatment of anxiety symptoms from combat-related post-traumatic stress disorder: a case series. Mil Med. 2013 Apr;178(4):e473-6. doi: 10.7205/MILMED-D-12-00386.
- Harik, J. M., Grubbs, K. G., & Schnurr, P. P. (2016, November). Using graphics to communicate information about PTSD treatment effectiveness to patients. In J. L. Hamblen (Chair), Enhancing the quality of online information to support PTSD treatment engagement. Symposium presented at the 30th annual meeting of the International Society for Traumatic Stress Studies in Dallas, TX.
- Hoge CW, Terhakopian A, Castro CA, Messer SC, Engel CC. Association of posttraumatic stress disorder with somatic symptoms, health care visits, and absenteeism among Iraq war veterans. Am J Psychiatry. 2007 Jan;164(1):150-3. doi: 10.1176/ajp.2007.164.1.150.
- Lipov EG, Joshi JR, Lipov S, Sanders SE, Siroko MK. Cervical sympathetic blockade in a patient with post-traumatic stress disorder: a case report. Ann Clin Psychiatry. 2008 Oct-Dec;20(4):227-8. doi: 10.1080/10401230802435518. No abstract available.
- Lynch JH, Mulvaney SW, Kim EH, de Leeuw JB, Schroeder MJ, Kane SF. Effect of Stellate Ganglion Block on Specific Symptom Clusters for Treatment of Post-Traumatic Stress Disorder. Mil Med. 2016 Sep;181(9):1135-41. doi: 10.7205/MILMED-D-15-00518.
- McLean B. Safety and Patient Acceptability of Stellate Ganglion Blockade as a Treatment Adjunct for Combat-Related Post-Traumatic Stress Disorder: A Quality Assurance Initiative. Cureus. 2015 Sep 10;7(9):e320. doi: 10.7759/cureus.320.
- Mulvaney SW, Curtis KE, Ibrahim TS (2020) Comparison C6 Stellate Ganglion versus C6 and C4 Cervical Sympathetic Chain Blocks for Treatment of Posttraumatic Stress Disorder (PTSD): Analysis of 147 Patients. J Neurol Disord Stroke 7(3): 1163.
- Mulvaney SW, Lynch JH, Hickey MJ, Rahman-Rawlins T, Schroeder M, Kane S, Lipov E. Stellate ganglion block used to treat symptoms associated with combat-related post-traumatic stress disorder: a case series of 166 patients. Mil Med. 2014 Oct;179(10):1133-40. doi: 10.7205/MILMED-D-14-00151.
- Mulvaney SW, McLean B, de Leeuw J. The use of stellate ganglion block in the treatment of panic/anxiety symptoms with combat-related post-traumatic stress disorder; preliminary results of long-term follow-up: a case series. Pain Pract. 2010 Jul-Aug;10(4):359-65. doi: 10.1111/j.1533-2500.2010.00373.x. Epub 2010 Apr 20.
- Tanielian, T., & Jaycox, L.H. (2008). Invisible Wounds of War. Rand Corporation, 1-66.
- Watts BV, Schnurr PP, Mayo L, Young-Xu Y, Weeks WB, Friedman MJ. Meta-analysis of the efficacy of treatments for posttraumatic stress disorder. J Clin Psychiatry. 2013 Jun;74(6):e541-50. doi: 10.4088/JCP.12r08225.
- Hicky A, Hanling S, Pevney E, Allen R, McLay RN. Stellate ganglion block for PTSD. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):760. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11111729. No abstract available.
- Jakupcak M, Conybeare D, Phelps L, Hunt S, Holmes HA, Felker B, Klevens M, McFall ME. Anger, hostility, and aggression among Iraq and Afghanistan War veterans reporting PTSD and subthreshold PTSD. J Trauma Stress. 2007 Dec;20(6):945-54. doi: 10.1002/jts.20258.
- Milliken CS, Auchterlonie JL, Hoge CW. Longitudinal assessment of mental health problems among active and reserve component soldiers returning from the Iraq war. JAMA. 2007 Nov 14;298(18):2141-8. doi: 10.1001/jama.298.18.2141.
- Panagioti M, Gooding P, Tarrier N. Post-traumatic stress disorder and suicidal behavior: A narrative review. Clin Psychol Rev. 2009 Aug;29(6):471-82. doi: 10.1016/j.cpr.2009.05.001. Epub 2009 Jun 8.
- Rae Olmsted KL, Bartoszek M, Mulvaney S, McLean B, Turabi A, Young R, Kim E, Vandermaas-Peeler R, Morgan JK, Constantinescu O, Kane S, Nguyen C, Hirsch S, Munoz B, Wallace D, Croxford J, Lynch JH, White R, Walters BB. Effect of Stellate Ganglion Block Treatment on Posttraumatic Stress Disorder Symptoms: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2020 Feb 1;77(2):130-138. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.3474. Erratum In: JAMA Psychiatry. 2020 Feb 1;77(2):218. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.4511. JAMA Psychiatry. 2020 Sep 1;77(9):982. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.1829.
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- 2021H0228
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