Neopterin in ricovero in terapia intensiva (NUAGE)

Negli ultimi vent'anni, la percentuale di pazienti di età pari o superiore a 80 anni, ricoverati in terapia intensiva (ICU) è in aumento. La questione del ricovero di un paziente anziano in terapia intensiva solleva molti interrogativi medico-socio-economici. L'obiettivo generale della gestione geriatrica è quello di migliorare la sopravvivenza del paziente mantenendo la sua autonomia. Prima di una gestione invasiva, è quindi importante valutare quali pazienti sono in grado di sopravvivere in buone condizioni. Inoltre, poiché le risorse di terapia intensiva non sono estensibili, è importante razionalizzare l'uso di questo tipo di cure. Ad oggi, non ci sono criteri affidabili per prevedere quali pazienti trarranno beneficio dalle cure in terapia intensiva. L'utilizzo di un biomarcatore predittivo, in aggiunta ai punteggi esistenti e poco efficaci in questa popolazione, potrebbe guidare il medico di terapia intensiva nella sua decisione che generalmente viene presa in emergenza.

L'ipotesi dello studio è che la neopterina misurata al momento del ricovero del paziente anziano in terapia intensiva possa migliorare la previsione della sopravvivenza senza una perdita importante di autonomia a 3 mesi. Lo stress acuto indotto da una grave patologia ha un profondo impatto sul sistema immunitario attraverso l'attivazione del sistema neuroendocrino e la produzione di cortisolo endogeno. Di solito, il cortisolo inibisce la produzione di citochine pro-infiammatorie come l'interferone gamma (IFNg). A volte questa inibizione è inefficace e porta a un intenso stato pro-infiammatorio dannoso per l'organismo. Neopterin è prodotto da monociti/macrofagi sotto l'influenza di IFNg. È associato a una prognosi sfavorevole in molte malattie come la sepsi o il cancro. Nel paziente anziano in comorbilità con frattura del femore superiore, il livello preoperatorio di neopterina è predittivo di mortalità a un anno e recupero funzionale.

L'ipotesi dello studio è che la neopterina misurata al momento del ricovero del paziente anziano in terapia intensiva possa migliorare la previsione della sopravvivenza senza una perdita importante di autonomia a 3 mesi.

Ogni paziente sarà inserito al momento del ricovero in Terapia Intensiva entro un massimo di 24 ore (D0). Verranno raccolti dati demografici (età, sesso), gravità (IGSIII), comorbidità (CIRS), autonomia (ADL e IADL) e punteggi di fragilità (CFS) così come la diagnosi al momento del ricovero.

Durante la valutazione d'ingresso (eseguita come parte delle consuete cure) verranno raccolte due provette aggiuntive all'inclusione (D0) per neopterina e altri biomarcatori (provetta asciutta da 4 ml e provetta da 10 ml di eparina di litio). Le provette di sangue saranno trasferite al laboratorio di ricerca entro 48 ore dal prelievo. La determinazione di neopterina, citochine e biomarcatori dello stress ossidativo sarà eseguita mediante un saggio di immunoassorbimento enzimatico (Neopterin ELISA Kit CE-IVD, laboratorio Tecan) presso il Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI-Parigi).

I test verranno eseguiti alla fine dello studio, in cieco rispetto all'esito del paziente, e il follow-up dei pazienti verrà eseguito in cieco rispetto ai risultati del dosaggio della neopterina e degli altri marcatori.

I pazienti saranno seguiti a 3 mesi dall'inclusione (M3). I dati di follow-up saranno raccolti durante una consultazione geriatrica di routine. Durante questa consultazione verranno raccolti i punteggi delle comorbilità (CIRS), dell'autonomia (ADL e IADL) e della fragilità (CFS). Verrà effettuata una valutazione delle prestazioni fisiche misurando la Short Physical Performance Battery (SPPBS) e la "Handgrip". In caso di impossibilità ad effettuare il consulto (paziente impossibilitato a muoversi), i dati di follow-up (CIRS, ADL e CFS) verranno raccolti presso il paziente oi suoi familiari durante un colloquio telefonico condotto da un tecnico della ricerca clinica.