Rivoceranib in pazienti con tumore epiteliale timico metastatico

Criterio di inclusione:

1. 19 anni o più al momento della firma del consenso informato
2. Soggetti con tumore epiteliale timico metastatico confermato istologicamente
3. Avere almeno una lesione target misurabile per la valutazione secondo i criteri RECIST v1.1
4. Pazienti che non sono candidati all'intervento chirurgico e necessitano di chemioterapia di consolidamento
5. Progressione radiologica della malattia dopo terapia standard di prima linea
6. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1
7. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

8. Pazienti con adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi [Funzione del midollo osseo]

   • Neutrofili (ANC) > 1.500/mm3
   • Piastrine > 100.000/mm3
   • Emoglobina > 9 g/dL [Funzionalità epatica]
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (se sono presenti metastasi epatiche, è consentito fino a 3 volte il limite superiore della norma)
   • AST, ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (se sono presenti metastasi epatiche, è consentito fino a 5 volte il limite superiore della norma) [Funzione renale]
   • Clearance della creatinina > 50 ml/min (equazione di Cockcroft-Gault)
9. Soggetti che hanno deciso volontariamente di partecipare a questo studio e hanno dato il consenso informato scritto e possono partecipare a tutti i periodi dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con più di 22 tumori concomitanti e/o altri tumori maligni attivi che necessitano di trattamento sistemico negli ultimi 22 anni al momento della prima dose del farmaco sperimentale (tuttavia, i pazienti possono partecipare allo studio se lo sperimentatore principale determina che il precedente tumore maligno è scomparso stato trattato e non è necessario alcun ulteriore trattamento).
2. Pazienti trattati con un precedente agente antiangiogenico (es. sunitinib, bevacizumab ecc.)
3. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale difficili da controllare
4. Quelli con compressione del midollo spinale, carcinomatosi leptomeningea

5. Pazienti con malattia sistemica non controllata, inclusa ipertensione non controllata, sanguinamento attivo o infezione attiva.

   Tuttavia, possono essere arruolati soggetti con le seguenti infezioni da epatite B/C

   • È possibile arruolare pazienti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), con un ALT nell'intervallo normale e HBV DNA <2.000 UI/ml e che assumono una terapia antivirale per prevenire la riattivazione dell'epatite.
   • È possibile arruolare HBs Ag negativo, anticorpi core dell'epatite B (IgG anti-HBc) positivi e HBV DNA inferiore al limite inferiore di quantificazione.
   • Gli individui positivi agli anticorpi anti-HCV possono essere arruolati se l'HCV RNA rappresenta il limite inferiore di quantificazione.
6. Tossicità irrisolte derivanti da terapie precedenti superiori o uguali al grado 1 in base alla versione 5.0 del CTCAE.
7. Ha ricevuto radioterapia estesa nelle ultime 2 settimane o ha ricevuto radioterapia localizzata o intervento chirurgico con coltello gamma con un ambito limitato di radioterapia per scopi palliativi nell'ultima settimana.
8. Impossibilità di deglutire farmaci sperimentali a causa di nausea e vomito intrattabili o di malattia gastrointestinale cronica.
9. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni dallo screening
10. Donne in gravidanza o in allattamento

11. Non disposto ad accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico dalla prima dose del farmaco sperimentale fino a 1 mese dopo l'ultima dose.

    • Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive e i loro partner devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione accettabile dal punto di vista medico per la durata dello studio e per 1 mese dopo l'ultima dose.

    • I pazienti di sesso maschile che non sono stati sottoposti a vasectomia devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione e non possono fornire sperma fino a 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

      • Una contraccezione adeguata comprende: contraccettivi ormonali (grasso sottocutaneo, iniezioni, contraccettivi orali, ecc.), dispositivi intrauterini (spirale, dispositivo intrauterino o IUS, sistema intrauterino), sterilizzazione tua o del tuo partner (vasectomia, legatura delle tube, ecc.).
12. Mancata fornitura di 20 vetrini non colorati (se non sono disponibili biopsie aggiuntive del paziente, la partecipazione allo studio potrebbe essere possibile previa discussione con il coordinatore dello studio).
13. Coloro che non sono idonei a partecipare allo studio per altri motivi (ad esempio, eticamente o perché potrebbero influenzare l'esito dello studio) secondo il giudizio del ricercatore principale.