Olaparib nel trattamento del carcinoma mammario triplo negativo non mutato BRCA1/2 e del promotore BRCA1 metilato ricorrente e metastatico

Criterio di inclusione:

• 1. Età 18-70 anni, femmina; 2. Pazienti con TNBC ricorrenti e metastatici confermati istologicamente senza mutazione BRCA1/2 e metilazione del promotore BRCA1.

Nota: il carcinoma mammario triplo negativo è definito come recettore degli estrogeni (ER), recettore del progesterone (PR) e recettore del fattore di crescita epidermico umano (HER2) negativo. ER e PR negativi sono stati definiti come: ER<1% positivo, PR<1% positivo. La negatività HER2 è stata definita come: HER2 (-) o (1+) o HER2 (2+) FISH negativo mediante immunoistochimica.

3. Il numero di linee di trattamento nella fase di recidiva e metastasi non deve superare le 2 linee.

4. Secondo i criteri RECIST1.1, esiste almeno una lesione valutabile; 5. Punteggio della condizione fisica ECOG ≤ 1 punto; 6. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;

Criteri di esclusione:

• 1. Donne incinte, che allattano o che sono fertili e non disposte ad adottare misure contraccettive efficaci; 2. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia mirata e altri trattamenti antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento; 3.Precedente uso di inibitori di PARP, inclusi olaparib e altri inibitori di PARP; 4. Malattia cardiovascolare grave nota, infarto del miocardio o trombosi arteriosa o angina pectoris instabile o insufficienza cardiaca nota negli ultimi 6 mesi, intervallo QT> 450 ms; 5. La tossicità del regime di trattamento precedente non si è ripresa prima dell'arruolamento e sono ancora presenti reazioni tossiche di grado 1 o superiore (ad eccezione dell'alopecia); 6. Anomalie gastrointestinali clinicamente evidenti che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento di farmaci (come incapacità di deglutire, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc.) o pazienti con gastrectomia totale; 7. Pazienti con metastasi cerebrali note o sospette, inclusa compressione del sistema nervoso centrale e del midollo spinale o metastasi meningee; 8. Anamnesi di grave malattia del sistema nervoso centrale (compresi i pazienti con epilessia); 9. Negli ultimi 5 anni, soffre di un secondo tumore maligno primario diverso dal cancro al seno e riceve un trattamento correlato; 10. Immunodeficienza congenita o acquisita nota, epatite attiva, tubercolosi attiva e altre infezioni attive; 11. Pazienti allergici a questo farmaco di prova o farmaci simili; 12. Coloro che hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 28 giorni prima dello screening o prevedono di partecipare a qualsiasi altra sperimentazione clinica durante questo studio; 13. Qualsiasi altra malattia o condizione di significato clinico (come un'infezione attiva o incontrollata, ecc.) che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la conformità al protocollo o influenzare la firma dell'ICF da parte del paziente