- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05593965
Ruolo causale dei circuiti frontostriatali nel comportamento diretto agli obiettivi (NANCY)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio pilota, di quattro sessioni, crossover con stimolazione magnetica transcranica (TMS), elettroencefalografia (EEG) e risonanza magnetica (MRI) per comprendere il ruolo causale dell'accoppiamento delta-beta nel comportamento diretto all'obiettivo nel dorsolaterale circuito da corteccia prefrontale (dlPFC) a striato dorsale. I partecipanti che richiedono di partecipare all'esperimento forniranno il consenso verbale e documentato a sottoporsi a uno screening telefonico per valutare che il partecipante soddisfi i criteri iniziali di esclusione/inclusione. I partecipanti completano un modulo di screening MRI e TMS al telefono per garantire l'idoneità.
La prima sessione sarà una sessione EEG con il compito decisionale basato sulla ricompensa. All'inizio della sessione, gli investigatori acquisiranno il consenso informato scritto. Quindi, gli investigatori somministreranno un test di gravidanza, se applicabile. I partecipanti completeranno cinque valutazioni: Snaith Hamilton Pleasure Scale, Behavioral Activation System e Behavioral Inhibition System, Temporal Experience of Pleasure Scale, State-Trait Anxiety Inventory e Ruminative Responses Scale. Si noti che i partecipanti provengono da un campione conveniente e non è necessario che venga diagnosticato un disturbo depressivo maggiore. Pertanto, queste valutazioni sono state selezionate in quanto esaminano vari tratti della personalità che potrebbero essere rilevanti per le prestazioni nel compito.
Vengono calcolate le dimensioni del cuoio capelluto di ciascun partecipante e viene applicata una rete EEG. Successivamente, i partecipanti completano una registrazione dello stato di riposo con gli occhi aperti e gli occhi chiusi dell'EEG. Quindi, viene completata la versione semplificata dell'attività di spesa per lo sforzo per la ricompensa (S-EEfRT). Questi dati servono come misurazione di base dell'attività cerebrale senza alcuna forma di stimolazione. Questa sessione richiede circa 1,5 ore per essere completata. Dopo ogni blocco dell'attività, la difficoltà dell'attività aumenterà o diminuirà in base alle prestazioni. Alla fine della sessione, se il partecipante ha scelto di eseguire il compito difficile più dell'85% delle volte o meno del 15% delle volte, il partecipante non sarà invitato alla sessione successiva dell'esperimento. I partecipanti che non cambiano dinamicamente la loro risposta in base all'incentivo non sono coinvolti con i costrutti cognitivi rilevanti oggetto di indagine in questo studio.
La seconda sessione si svolge presso la struttura MRI. Nelle 24 ore precedenti a questa sessione, i partecipanti completano un modulo di screening MRI per garantire l'idoneità in base alle controindicazioni comuni per la risonanza magnetica. Durante i 60 minuti di scansione, viene acquisita una risonanza magnetica strutturale di 5 minuti e il tempo rimanente viene utilizzato per completare il maggior numero possibile di blocchi della S-EEfRT. Il numero minimo di sessioni necessarie per utilizzare i dati è di 5 blocchi, che richiedono circa 25 minuti per la raccolta. Se un partecipante non è stato in grado di completare il numero richiesto di sessioni, verrà escluso dallo studio. I dati della risonanza magnetica funzionale vengono analizzati prima della 3a e 4a sessione per localizzare le regioni della corteccia prefrontale dorsolaterale (dlPFC) e della corteccia prefrontale mediale (mPFC) per la stimolazione. Nell'analisi della localizzazione, vengono disegnate una maschera di regione di interesse nella testa del caudato sinistro e nel nucleo accumbens sinistro e la regione in dlPFC e mPFC con connettività funzionale di picco nella connettività funzionale basata su attività a queste regioni. In un set di dati pilota raccolto dagli investigatori, è stato riscontrato che il contrasto delle tracce in cui si decideva di eseguire il compito difficile rispetto alle prove in cui è stato selezionato il compito facile era sufficiente per localizzare il giro frontale medio anteriore. Il contrasto delle prove in cui è stato offerto un incentivo alto rispetto a uno basso è stato sufficiente per localizzare la corteccia prefrontale mediale. Pertanto, gli investigatori sceglieranno le regioni in queste aree anatomiche con la massima connettività al rispettivo nucleo nello striato.
L'ordine delle regioni (dlPFC poi mPFC, o mPFC poi dlPFC) mirate da TMS nella terza e quarta sessione sarà randomizzato e controbilanciato. Nella terza e quarta sessione, i partecipanti completeranno un modulo di screening delle controindicazioni TMS. Lo stesso modulo di screening TMS verrà somministrato per telefono e all'inizio di ciascuna sessione TMS. Se c'è qualche ambiguità nelle controindicazioni per il modulo TMS, viene consultato il monitor medico che è un epilettologo e viene acquisita l'approvazione finale. I partecipanti saranno dotati di una rete EEG a basso profilo. Nella terza sessione, la soglia motoria di ciascun partecipante verrà calcolata utilizzando TMS a impulso singolo sulla manopola della corteccia motoria primaria sinistra con monitoraggio in tempo reale del potenziale evocato motorio utilizzando elettrodi sul primo muscolo interosseo dorsale. I ricercatori possono anche utilizzare la contrazione visibile per calcolare la soglia motoria. La soglia motoria è definita come la percentuale di uscita dello stimolatore quando si osserva un potenziale evocato dal motore o una contrazione visibile per circa il 50% del tempo. Per la quarta sessione verrà utilizzata la stessa intensità dello stimolatore della terza sessione. La risonanza magnetica strutturale e le regioni di interesse (dlPFC e mPFC) vengono importate nel software di neuronavigazione. Il partecipante indossa una fascia di tracciamento stereotassico tridimensionale e la sua testa è registrata alla risonanza magnetica strutturale utilizzando le coordinate canoniche sul cuoio capelluto. Quindi, la bobina TMS viene indirizzata a mPFC o dlPFC e la posizione della bobina rispetto alla testa viene registrata durante la sessione. Il partecipante esegue il S-EEfRT mentre i treni modellati di TMS vengono consegnati in ogni prova. Ciascun blocco dello studio è randomizzato per ricevere un pattern delta-beta (triplette di impulsi TMS a 20 Hertz ogni 3 Hertz), un pattern theta-gamma (triplette di impulsi a 50 Hertz ogni 5 Hertz) o un pattern aritmico (stesso numero di impulsi e durata con un intervallo casuale tra gli impulsi). Dopo la stimolazione, viene fornito un questionario con gli effetti collaterali comuni della TMS. Sulla base dei risultati del questionario sugli effetti collaterali di stimolazione, viene condotta un'intervista strutturata sugli eventi avversi per acquisire maggiori informazioni su eventuali effetti collaterali che sono stati selezionati come "molto alti" dal partecipante. La terza e la quarta sessione dureranno ciascuna circa due ore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sano
- Tra i 18 e i 35 anni
- Mano destra
- In grado di fornire il consenso informato
- Disposto a rispettare tutte le procedure di studio
- Disponibile per tutta la durata dello studio
- Parla e comprende l'inglese.
Criteri di esclusione:
- Disturbo da deficit di attenzione e iperattività (attualmente in trattamento)
- Disturbi e condizioni neurologici, inclusi, ma non limitati a: Storia di epilessia Convulsioni (eccetto convulsioni febbrili infantili)
- Demenza
- Storia dell'ictus
- morbo di Parkinson
- Sclerosi multipla
- Aneurisma cerebrale
- Tumori cerebrali
- Malattia medica o neurologica o trattamento per un disturbo medico che potrebbe interferire con la partecipazione allo studio (ad esempio, malattia cardiaca instabile, virus dell'immunodeficienza umana o sindrome da immunodeficienza acquisita, tumore maligno, insufficienza epatica o renale)
- Precedente intervento chirurgico al cervello
- Qualsiasi dispositivo/impianto cerebrale, inclusi impianti cocleari e clip per aneurisma
- Pacemaker cardiaco
- Qualsiasi altro dispositivo elettronico impiantato
- Storia dell'attuale lesione cerebrale traumatica
- (Per le femmine) Gravidanza o allattamento
- Tutto ciò che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il partecipante a un rischio maggiore o precluderebbe la piena conformità o il completamento dello studio da parte del partecipante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: TMS alla corteccia prefrontale laterale seguita da TMS alla corteccia prefrontale mediale
I partecipanti riceveranno TMS durante l'esecuzione di un'attività decisionale basata sulla ricompensa.
Nella prima sessione di stimolazione, la bobina TMS verrà posizionata sopra la corteccia prefrontale laterale sul cuoio capelluto.
Nella seconda sessione, la bobina TMS verrà posizionata sopra la corteccia prefrontale mediale sul cuoio capelluto.
durante ogni sessione, i soggetti ricevono TMS con pattern Delta-beta, TMS con pattern Theta-gamma e TMS aritmico.
|
La TMS verrà erogata in un modello delta-beta in cui triplette di impulsi erogati a 20 Hz (50 millisecondi tra ogni impulso) vengono inviate ogni 3 Hz (333 millisecondi tra l'inizio di ogni tripletta).
La TMS verrà erogata in uno schema theta-gamma in cui triplette di impulsi erogati a 50 Hz (20 millisecondi tra ogni impulso) vengono inviate ogni 5 Hz (200 millisecondi tra l'inizio di ogni tripletta).
La TMS verrà erogata in uno schema aritmico in cui gli impulsi vengono erogati con un intervallo casuale tra gli impulsi.
Il numero di impulsi e la durata corrispondono a quelli di Delta-beta TMS e Theta-gamma TMS.
|
|
Sperimentale: TMS alla corteccia prefrontale mediale seguita da TMS alla corteccia prefrontale laterale
I partecipanti riceveranno TMS durante l'esecuzione di un'attività decisionale basata sulla ricompensa.
Nella prima sessione di stimolazione, la bobina TMS verrà posizionata sopra la corteccia prefrontale mediale sul cuoio capelluto.
Nella seconda sessione, la bobina TMS verrà posizionata sopra la corteccia prefrontale laterale sul cuoio capelluto.
durante ogni sessione, i soggetti ricevono TMS con pattern Delta-beta, TMS con pattern Theta-gamma e TMS aritmico.
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La TMS verrà erogata in un modello delta-beta in cui triplette di impulsi erogati a 20 Hz (50 millisecondi tra ogni impulso) vengono inviate ogni 3 Hz (333 millisecondi tra l'inizio di ogni tripletta).
La TMS verrà erogata in uno schema theta-gamma in cui triplette di impulsi erogati a 50 Hz (20 millisecondi tra ogni impulso) vengono inviate ogni 5 Hz (200 millisecondi tra l'inizio di ogni tripletta).
La TMS verrà erogata in uno schema aritmico in cui gli impulsi vengono erogati con un intervallo casuale tra gli impulsi.
Il numero di impulsi e la durata corrispondono a quelli di Delta-beta TMS e Theta-gamma TMS.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di prove che il partecipante sceglie per eseguire il compito difficile
Lasso di tempo: 2 ore durante il 1° intervento e 2 ore durante il 2° intervento
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Nel compito di spesa di impegno per ricompensa, i partecipanti devono prendere una decisione in ogni prova: scegliere un compito facile con uno sforzo basso per avere la possibilità di vincere una piccola somma di denaro e un compito difficile con uno sforzo elevato per un compito di ricompensa. possibilità di vincere una somma di denaro maggiore.
L'incentivo per lo sforzo elevato viene modificato in ogni prova e il partecipante si stanca fisicamente a causa dello sforzo ripetuto.
Il comportamento diretto all'obiettivo è stato calcolato come la percentuale di prove in cui il partecipante decide di eseguire il compito di sforzo più difficile nel compito di spesa di sforzo per ricompensa.
Una percentuale più alta equivale a un comportamento più diretto all’obiettivo ed è favorevole.
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2 ore durante il 1° intervento e 2 ore durante il 2° intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Forza di accoppiamento tra segnali prefrontali a bassa frequenza e segnali posteriori ad alta frequenza
Lasso di tempo: 2 ore durante il 1° intervento e 2 ore durante il 2° intervento
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La forza di accoppiamento fase-ampiezza viene calcolata utilizzando la metrica della lunghezza media del vettore tra l'attività a bassa frequenza negli elettrodi prefrontali e l'attività ad alta frequenza negli elettrodi motori.
Un punteggio Z indica il numero di deviazioni standard dalla media della distribuzione generata spostando casualmente i dati nel tempo.
Un punteggio Z pari a 0 è uguale alla forza di accoppiamento media dei dati casuali.
Valori più alti indicano una maggiore forza di accoppiamento.
Valori positivi (> 1) indicano un aumento del controllo prefrontale sulla corteccia motoria, che si riscontra negli individui sani durante il processo decisionale.
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2 ore durante il 1° intervento e 2 ore durante il 2° intervento
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Flavio Frohlich, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22-2430
- 1K99MH126161-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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