Terapia adiuvante guidata della malattia molecolare residua (MRD) nel carcinoma a cellule renali (RCC) (MRD GATE RCC)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri.

Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

1. Deve avere una diagnosi istologicamente confermata di RCC con componente a cellule chiare con o senza caratteristiche sarcomatoidi. La diagnosi di RCC con componente a cellule chiare deve essere effettuata dallo sperimentatore e non richiede una revisione istologica centrale.

   Malattia molecolare residua

2. I pazienti devono avere almeno UNA valutazione disponibile della malattia molecolare residua mediante il test Signatera® (Natera Inc.) eseguita negli ultimi 90 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

   Dati demografici

3. Avere almeno 18 anni il giorno della firma del consenso informato.

   Partecipanti femminili:

4. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero entro 72 ore prima della randomizzazione. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

5. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il partecipante.

   Partecipanti maschi:

6. I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia di studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia di studio.

   Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il partecipante.

   Consenso informato

7. Il partecipante fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione. Il partecipante può anche fornire il consenso per Future Biomedical Research; tuttavia, il partecipante può partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare alla futura ricerca biomedica.

   Altri criteri di inclusione

8. Avere un RCC a rischio intermedio-alto e ad alto rischio come definito dalle seguenti metastasi patologiche dei linfonodi tumorali e dallo stato di classificazione Fuhrman {Oza, 2022 #4431}

   1. RCC a rischio medio-alto

      • pT2, gr. 4 o sarcomatoide, N0, M0
      • pT3, Qualsiasi Gr., N0, M0

   2. RCC ad alto rischio

      • pT4, qualsiasi gr. N0, M0
      • pT Qualsiasi stadio, Qualsiasi Gr., N+, M0
9. Non hanno ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per RCC avanzato a meno che non abbiano recentemente iniziato l'immunoterapia con pembrolizumab per non più di 6 settimane o 1 dose prima dell'arruolamento.
10. Sono stati sottoposti a nefrectomia nefroprotettiva parziale o radicale completa)
11. Deve essere stato sottoposto a nefrectomia ≥28 giorni prima della firma del consenso informato e ≤12 settimane prima dell'arruolamento.
12. Deve essere esente da tumore come valutato dallo sperimentatore e convalidato mediante scansione TC o MRI del cervello e CAP ≤28 giorni dalla randomizzazione.
13. Avere un PS ECOG ≤2.
14. Avere una funzione organica adeguata

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche

  1. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  2. Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
  3. Presenta un'ulteriore neoplasia maligna nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo ≤ 3 anni fa. Le eccezioni includono tumori in stadio iniziale (carcinoma in situ o Stadio 1) trattati con intento curativo, carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro cervicale in situ, cancro della prostata in situ o cancro al seno in situ che ha sottoposto ad una terapia potenzialmente curativa.
  4. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  5. Ha una storia di dialisi o è attualmente in dialisi.
  6. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana. Non è richiesto alcun test per il virus dell’immunodeficienza umana a meno che non sia richiesto dall’autorità sanitaria locale.
  7. Presenta un'epatite B attiva nota (antigene di superficie dell'epatite B reattivo) o HCV (p. es., viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
  8. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus tuberculosis).
  9. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
  10. Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la collaborazione con i requisiti dello studio.
  11. Ha avuto un precedente trapianto di organi solidi.
  12. Presenta una grave ipersensibilità (≥ Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti (fare riferimento alla brochure per lo sperimentatore per ulteriori dettagli sugli eccipienti).
  13. Una donna potenzialmente fertile (WOCBP) che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 72 ore prima della randomizzazione. Se il test delle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. I partecipanti devono essere esclusi/interrotti dallo studio in caso di risultato del test positivo o borderline positivo.

  14. È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre di figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

      Terapia precedente/concomitante

  15. Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale e non si è ripreso dagli eventi avversi dovuti ad agenti somministrati in precedenza. Nota: denosumab può essere consentito per scopi di protezione ossea se il dosaggio è rimasto stabile per ≥2 settimane prima dello screening.

  16. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

      Esperienza di studi clinici precedenti/contemporanei

  17. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a una sperimentazione di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.