Durch molekulare Resterkrankungen (MRD) gesteuerte adjuvante Therapie bei Nierenzellkarzinomen (RCC) (MRD GATE RCC)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen.

Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

1. Es muss eine histologisch bestätigte Diagnose eines RCC mit klarzelliger Komponente mit oder ohne sarkomatoide Merkmale vorliegen. Die Diagnose eines RCC mit klarzelliger Komponente muss vom Prüfer gestellt werden und erfordert keine zentrale histologische Untersuchung.

   Molekulare Restkrankheit

2. Patienten müssen über mindestens EINE verfügbare Beurteilung der molekularen Resterkrankung durch den Signatera®-Test (Natera Inc.) verfügen, der innerhalb der letzten 90 Tage vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt wurde.

   Demografie

3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.

   Weibliche Teilnehmer:

4. Bei weiblichen Teilnehmern im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

5. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

   Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung des Teilnehmers ist.

   Männliche Teilnehmer:

6. Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

   Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung des Teilnehmers ist.

   Einverständniserklärung

7. Der Teilnehmer gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab. Der Teilnehmer kann auch seine Einwilligung für zukünftige biomedizinische Forschung erteilen; Der Teilnehmer kann jedoch an der Hauptstudie teilnehmen, ohne an Future Biomedical Research teilzunehmen.

   Andere Einschlusskriterien

8. Sie haben ein RCC mit mittlerem bis hohem Risiko und hohem Risiko, wie durch die folgende pathologische Tumorknotenmetastase und den Fuhrman-Einstufungsstatus definiert {Oza, 2022 #4431}

   1. RCC mit mittlerem bis hohem Risiko

      • pT2, Gr. 4 oder sarkomatoid, N0, M0
      • pT3, Beliebige Gr., N0, M0

   2. RCC mit hohem Risiko

      • pT4, jede Gr. N0, M0
      • pT Beliebiges Stadium, Beliebige Gr., N+, M0
9. Sie haben zuvor keine systemische Therapie gegen fortgeschrittenes RCC erhalten, es sei denn, Sie haben vor der Einschreibung kürzlich eine Immuntherapie mit Pembrolizumab für nicht mehr als 6 Wochen oder 1 Dosis begonnen.
10. sich einer partiellen nephroprotektiven oder radikalen vollständigen Nephrektomie unterzogen haben)
11. Muss ≥28 Tage vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und ≤12 Wochen vor der Einschreibung einer Nephrektomie unterzogen worden sein.
12. Muss nach Einschätzung des Prüfers tumorfrei sein und entweder durch CT- oder MRT-Scan des Gehirns und CAP ≤ 28 Tage nach der Randomisierung validiert werden.
13. Einen ECOG PS ≤2 haben.
14. Über eine ausreichende Organfunktion verfügen

Ausschlusskriterien:

• Krankheiten

  1. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie.
  2. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (z. B. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
  3. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die vor ≤3 Jahren fortschreitet oder eine aktive Behandlung erforderte. Zu den Ausnahmen gehören Krebserkrankungen im Frühstadium (Carcinoma in situ oder Stadium 1), die mit kurativer Absicht behandelt werden, Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs, In-situ-Prostatakrebs oder In-situ-Brustkrebs, der dies getan hat einer potenziell heilenden Therapie unterzogen.
  4. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  5. Hat in der Vergangenheit eine Dialyse oder befindet sich derzeit in der Dialyse.
  6. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus. Es sind keine Tests auf das humane Immundefizienzvirus erforderlich, sofern dies nicht von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben wird.
  7. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-reaktives Virus) oder HCV (z. B. wird HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen).
  8. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus tuberculosis).
  9. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegt, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
  10. Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
  11. Hatte zuvor eine Organtransplantation.
  12. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe (weitere Einzelheiten zu den Hilfsstoffen finden Sie in der Prüferbroschüre).
  13. Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die innerhalb von 72 Stunden vor der Randomisierung einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Im Falle eines positiven oder grenzwertig positiven Testergebnisses müssen Teilnehmer von der Studie ausgeschlossen/ausgeschlossen werden.

  14. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, und zwar innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

      Vorherige/begleitende Therapie

  15. Hat zuvor eine Krebstherapie erhalten und sich aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe nicht von Nebenwirkungen erholt. Hinweis: Denosumab kann zum Schutz der Knochen zugelassen werden, wenn die Dosierung vor dem Screening mindestens 2 Wochen lang stabil war.

  16. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin- und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.

      Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung

  17. Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.