Molekulární reziduální nemoc (MRD) řízená adjuvantní terapie u renálního buněčného karcinomu (RCC) (MRD GATE RCC)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci jsou způsobilí k zařazení do studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria.

Typ účastníka a charakteristika onemocnění

1. Musí mít histologicky potvrzenou diagnózu RCC s jasnou buněčnou složkou se sarkomatoidními znaky nebo bez nich. Diagnózu RCC s jasnobuněčnou složkou musí provést zkoušející a nevyžaduje centrální histologické vyšetření.

   Molekulární reziduální nemoc

2. Pacienti musí mít alespoň JEDNO dostupné hodnocení molekulárního reziduálního onemocnění pomocí testu Signatera® (Natera Inc.) provedeného během posledních 90 dnů před zařazením do studie.

   Demografie

3. Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.

   Ženské účastnice:

4. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před randomizací. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

5. Účastnice ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce po dobu studie až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

   Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro účastníka.

   Mužští účastníci:

6. Mužští účastníci ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou zkušební terapie až do 120 dnů po poslední dávce studijní terapie.

   Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro účastníka.

   Informovaný souhlas

7. Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem. Účastník může také poskytnout souhlas s budoucím biomedicínským výzkumem; účastník se však může zúčastnit hlavního líčení, aniž by se účastnil Future Biomedical Research.

   Další kritéria pro zařazení

8. Mít středně vysoké riziko a vysoké riziko RCC, jak je definováno následujícími patologickými metastázami v nádorových uzlinách a stavem Fuhrmanova hodnocení {Oza, 2022 #4431}

   1. Středně vysoké riziko RCC

      • pT2, Gr. 4 nebo sarkomatoid, N0, M0
      • pT3, jakákoli gr., N0, M0

   2. Vysoce rizikové RCC

      • pT4, jakákoliv gr. N0, M0
      • pT Libovolná fáze, Libovolná Gr., N+, M0
9. Nedostávali žádnou předchozí systémovou léčbu pokročilého RCC, pokud nedávno nezahájili imunoterapii pembrolizumabem po dobu ne delší než 6 týdnů nebo 1 dávku před zařazením.
10. prodělali částečnou nefroprotektivní nebo radikální kompletní nefrektomii)
11. Musí podstoupit nefrektomii ≥ 28 dní před podepsáním informovaného souhlasu a ≤ 12 týdnů před zařazením.
12. Musí být bez nádoru, jak bylo hodnoceno zkoušejícím a potvrzeno buď CT nebo MRI skenem mozku a CAP ≤ 28 dnů od randomizace.
13. Mít ECOG PS ≤2.
14. Mít dostatečnou orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní podmínky

  1. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
  2. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
  3. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu před ≤ 3 lety. Výjimky zahrnují rakoviny v časném stadiu (karcinom in situ nebo stadium 1) léčené kurativním záměrem, bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, in situ rakovina děložního čípku, in situ rakovina prostaty nebo in situ rakovina prsu, která má podstoupil potenciálně kurativní terapii.
  4. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  5. Má v anamnéze dialýzu nebo je právě na dialýze.
  6. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience. Není vyžadováno žádné testování na virus lidské imunodeficience, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
  7. Má známou aktivní hepatitidu B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B) nebo HCV (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
  8. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (Bacillus tuberculosis).
  9. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  10. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by podle názoru vyšetřovatele narušovala spolupráci s požadavky studie.
  11. Prodělal předchozí transplantaci solidních orgánů.
  12. Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek (další podrobnosti o pomocných látkách naleznete v brožuře pro zkoušejícího).
  13. Žena v plodném věku (WOCBP), která má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před randomizací. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test. Účastníci musí být vyloučeni/přerušeni ze studie v případě pozitivního nebo hraničně pozitivního výsledku testu.

  14. Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.

      Předcházející/souběžná terapie

  15. Podstoupil předchozí protirakovinnou terapii a neuzdravil se z AE kvůli dříve podávaným látkám. Poznámka: Denosumab může být povolen pro účely ochrany kostí, pokud bylo dávkování stabilní po dobu ≥ 2 týdnů před screeningem.

  16. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

      Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

  17. V současné době se účastní nebo se účastnil zkoušky s hodnoceným činidlem nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.