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LIBERTY: biopsia liquida per diagnosticare e monitorare il coinvolgimento del sistema nervoso centrale nel linfoma non Hodgkin a cellule B ad alto rischio (SAKK 38/23)

13 marzo 2024 aggiornato da: Swiss Group for Clinical Cancer Research

LIBERTY: biopsia liquida per diagnosticare e monitorare il coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) nel linfoma non Hodgkin a cellule B ad alto rischio

La prevenzione e il trattamento delle recidive del sistema nervoso centrale rimangono una grande esigenza clinica insoddisfatta nella gestione del B-NHL aggressivo. Pertanto, lo studio di nuovi test diagnostici è di fondamentale importanza per migliorare la stratificazione del rischio dei pazienti con linfoma al momento della diagnosi, così come lo è la valutazione di nuovi approcci terapeutici che possono prevenire e/o trattare la recidiva del sistema nervoso centrale. Sulla base delle prove evidenziate, i ricercatori ipotizzano che il ctDNA rilevato nel liquido cerebrospinale potrebbe potenzialmente migliorare il tasso di rilevamento del coinvolgimento del sistema nervoso centrale e di conseguenza migliorare la stratificazione dei pazienti e discriminare meglio quelli che necessitano di una profilassi consolidativa del sistema nervoso centrale su base molecolare. Allo stesso modo, i ricercatori ipotizzano che il ctDNA del liquido cerebrospinale potrebbe essere utilizzato come strumento di monitoraggio per valutare la risposta al trattamento e guidare la gestione terapeutica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I linfomi non Hodgkin a cellule B (B-NHL) sono tumori che originano da un sottotipo di globuli bianchi (linfociti) e tipicamente coinvolgono il sistema linfatico; rappresentano il 4% di tutti i tumori [database SEER, accesso 2022]. Nonostante il boom dello sviluppo di nuovi agenti antineoplastici, un numero significativo di pazienti affetti da B-NHL aggressivi continua a soccombere alla malattia, sperimentando una malattia rapidamente progressiva o una recidiva precoce. Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale o SNC (cervello, midollo spinale e liquido cerebrospinale (CSF)) nel B-NHL aggressivo è un evento raro (2-5%) ma devastante, con un’aspettativa di vita compresa tra 2 e 5 mesi. PMID: 30125215]. Il DNA tumorale circolante (ctDNA) rappresenta il DNA frammentato che ha origine dalle cellule tumorali, portatore di mutazioni specifiche associate al cancro che possono essere rilevate nel sangue o in altri fluidi inclusi nelle "biopsie liquide".

Il ruolo del ctDNA ha acquisito slancio con l’avvento delle tecnologie di sequenziamento ad alto rendimento, diventando sempre più rilevante per la pratica clinica. Nel linfoma, il rilevamento e il monitoraggio del ctDNA si sono dimostrati fattibili e di elevata rilevanza prognostica per quanto riguarda la risposta e la recidiva. Pertanto, il ctDNA sta emergendo come un promettente biomarcatore in grado di fornire preziose informazioni diagnostiche e prognostiche [PMID: 30125215, PMID: 29449275]. L’identificazione dei pazienti affetti da B-NHL aggressivo ad alto rischio di recidiva del sistema nervoso centrale rimane estremamente impegnativa e attualmente si basa principalmente su un punteggio clinico (CNS-IPI) [PMID: 27382100]. Il rilevamento del sistema nervoso centrale asintomatico è limitato alle tecniche convenzionali e non è standardizzato [PMID: 22927246]. Nei pazienti con linfoma del sistema nervoso centrale confermato tramite biopsia, il ctDNA può essere rilevato nel liquido cerebrospinale (ctDNA nel liquido cerebrospinale) in circa il 95% dei casi. Inoltre, il ctDNA del liquido cerebrospinale è predittivo di recidiva del sistema nervoso centrale in una piccola serie di pazienti neurologicamente asintomatici con B-NHL aggressivo [PMID: 36542815, PMID: 32079701, PMID: 34551072]. La prevenzione e il trattamento del coinvolgimento del sistema nervoso centrale rimangono una grande esigenza clinica insoddisfatta. La scoperta di biomarcatori nuovi e robusti è di fondamentale importanza per la diagnosi precoce e le strategie terapeutiche adattate al rischio per il coinvolgimento del sistema nervoso centrale. I ricercatori ipotizzano che il ctDNA del liquido cerebrospinale sia superiore alle attuali procedure diagnostiche standard (ad esempio, citometria a flusso o citologia) per rilevare il coinvolgimento del sistema nervoso centrale nei pazienti ad alto rischio.

Inoltre, nei pazienti con ctDNA positivo nel liquido cerebrospinale, i ricercatori ipotizzano anche che il concetto di monitoraggio della malattia minima residua (MRD, piccola quantità di ctDNA che persiste in pazienti che non presentano segni di malattia attiva con le tecniche di imaging standard) fornirà ulteriori informazioni sul paziente prognosi.

Questo è uno studio diagnostico prospettico multicentrico per confrontare le prestazioni del test diagnostico sperimentale (ctDNA) rispetto alla citologia convenzionale (CC) e alla citometria a flusso (FC). Ciascun partecipante al B-NHL ad alto rischio procederà attraverso un work-up standard per valutare il potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale, incluso un esame fisico neurologico, una risonanza magnetica cerebrale e una puntura lombare diagnostica. Il liquido cerebrospinale di ciascun partecipante sarà valutato mediante due test diagnostici (ctDNA CSF e test convenzionale (CC/FC)); il gold standard è il coinvolgimento dimostrato del linfoma del sistema nervoso centrale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

64

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Sabrina Chiquet
  • Numero di telefono: +41 31 389 91 91
  • Email: trials@sakk.ch

Luoghi di studio

  • Svizzera
      • Aarau, Svizzera, 5001
        • Non ancora reclutamento
        • Kantonspital Aarau
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marc Heizmann, MD
      • Basel, Svizzera, 4056
        • Reclutamento
        • Universitatsspital Basel
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Benjamin Kasenda, MD
      • Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Non ancora reclutamento
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana (IOSI)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maria Pirosa, MD
      • Bern, Svizzera, 3010
        • Reclutamento
        • Inselspital Bern - Universitätsklinik für Medizinische Onkologie
        • Investigatore principale:
          • Urban Novak, MD
        • Contatto:
      • Chur, Svizzera, 7000
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Graubünden
        • Investigatore principale:
          • Ulrich Mey, Prof
        • Contatto:
      • Fribourg, Svizzera, 1708
        • Reclutamento
        • Hôpital Fribourgeois - Hôpital Cantonal
        • Investigatore principale:
          • Gaëlle Rhyner Agocs, MD
        • Contatto:
      • Geneva, Svizzera, 1205
        • Reclutamento
        • Hopitaux Universitaire de Genève (HUG)
        • Investigatore principale:
          • Noémie Lang, MD
        • Contatto:
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Non ancora reclutamento
        • CHUV - Départment d'oncologie
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Amandine Segot, MD
      • Liestal, Svizzera, 4410
        • Reclutamento
        • Kantonsspital Baselland
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michèle Voegeli, MD
      • Sion, Svizzera, 1951
        • Reclutamento
        • Hôpital du Valais, Hôpital de Sion
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Grégoire Berthod, MD
      • St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Reclutamento
        • Kantonsspital St. Gallen
        • Investigatore principale:
          • Felicitas Hitz, MD
        • Contatto:
      • Zurich, Svizzera, 8032
        • Reclutamento
        • Klinik für Hämatologie und Onkologie Hirslanden Zürich
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christoph Renner, Prof
      • Zürich, Svizzera, 8063
        • Reclutamento
        • Stadtspital Triemli Zürich
        • Investigatore principale:
          • Adrian Schmidt, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato mediante firma prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio, secondo la legge svizzera e i regolamenti ICH E6. La legge svizzera e i regolamenti ICH GCP E6(R2) prima della registrazione.
  • Linfomi di nuova diagnosi confermati istologicamente e/o citologicamente, inclusi i seguenti:

  • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) con almeno una delle seguenti caratteristiche:

    • IPI del sistema nervoso centrale > 4
    • Sottotipo non GC/ABC con IPI > 3
    • Coinvolgimento testicolare
    • Coinvolgimento del seno
    • Coinvolgimento dei reni
    • Coinvolgimento surrenale
    • Coinvolgimento dei seni paranasali/orbita
    • Coinvolgimento di ≥ 3 siti extranodali
    • HIV positivo
    • Coinvolgimento radiologico o istologico del sistema nervoso centrale
  • Linfoma a cellule B di alto grado con traslocazione di MYC con BCL2 e/o BCL6 (HGBL)
  • Linfoma di Burkitt
  • Linfoma a cellule mantellari (variante blastoide o Ki67 >30% o TP53 mutato)
  • Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale

Nota:

  • Sono consentite trasformazioni aggressive da linfomi indolenti (pretrattati o meno).

  • Potrebbero essere inclusi i pazienti arruolati in altri studi clinici

    • I pazienti devono essere disposti a sottoporsi a una puntura lombare allo screening
    • Età ≥ 18 anni

Criteri di esclusione:

  • Sottotipi di linfoma non Hodgkin (NHL) che non soddisfano i criteri sopra menzionati (ad esempio, linfoma indolente, linfoma a cellule T)
  • B-NHL recidivante
  • DLBCL a rischio basso/intermedio (IPI SNC < 4) E nessun coinvolgimento del SNC all'imaging
  • Qualsiasi precedente terapia diretta contro il linfoma prima della registrazione, ad eccezione di un massimo di 48 ore di steroidi prima della procedura di puntura lombare e delle terapie ricevute per linfomi indolenti prima della trasformazione
  • Qualsiasi cancro avanzato o metastatico attivo
  • Qualsiasi controindicazione clinica alla procedura di puntura lombare secondo le linee guida locali
  • Qualsiasi altra grave condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la procedura diagnostica pianificata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: test diagnostico sperimentale
Puntura lombare alla diagnosi. I campioni di liquido cerebrospinale e di sangue saranno valutati mediante due test diagnostici (ctDNA CSF e test convenzionale (CC/FC))
Test diagnostico: Rilevazione del ctDNA
Rilevazione del ctDNA su liquido cerebrospinale e sangue

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità
Lasso di tempo: alla base

Sensibilità della biopsia liquida (ctDNA) misurata all'interno del liquido cerebrospinale nella sua capacità di rilevare il coinvolgimento del sistema nervoso centrale nei B-NHL ad alto rischio di nuova diagnosi rispetto agli approcci diagnostici convenzionali standard (CC / FC). Per la valutazione dell'endpoint primario, verranno analizzati solo i pazienti con coinvolgimento confermato del sistema nervoso centrale al basale (veri positivi). Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale al basale è definito come presenza di almeno una delle seguenti condizioni:

  • Risonanza magnetica cerebrale o della colonna vertebrale positiva
  • Sintomi neurologici delle manifestazioni di linfoma (compresi sintomi oftalmici)
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale confermato istologicamente
alla base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Specificità
Lasso di tempo: alla base

Specificità della biopsia liquida (ctDNA) misurata all'interno del liquido cerebrospinale nella sua capacità di rilevare il coinvolgimento del sistema nervoso centrale nei B-NHL ad alto rischio di nuova diagnosi rispetto agli approcci diagnostici convenzionali standard (CC / FC). Per la valutazione della specificità, verranno analizzati solo i pazienti senza coinvolgimento del sistema nervoso centrale al basale (veri negativi). L'assenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale al basale è definita come nessuna delle seguenti condizioni:

  • Risonanza magnetica cerebrale o della colonna vertebrale positiva
  • Sintomi neurologici delle manifestazioni di linfoma (compresi sintomi oftalmici)
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale confermato istologicamente
alla base
Tempo alla manifestazione del linfoma nel sistema nervoso centrale
Lasso di tempo: dalla data di registrazione fino alla data di accertamento dei sintomi neurologici o di morte per linfoma, valutata fino ad 1 anno dopo la registrazione

Tempo alla manifestazione del linfoma nel sistema nervoso centrale, definito come il tempo trascorso dalla diagnosi a uno dei seguenti eventi, qualunque cosa si verifichi per prima:

  • Sintomi clinici neurologici probabilmente correlati a manifestazioni di linfoma
  • Cambiamenti alla risonanza magnetica del cervello o della colonna vertebrale compatibili con il coinvolgimento del linfoma
  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale confermato istologicamente
  • Coinvolgimento dell'occhio confermato (CC/FC positivo)
  • Morte dovuta a linfoma I pazienti senza manifestazione di linfoma nel sistema nervoso centrale verranno censurati all'ultima valutazione del tumore mediante imaging del sistema nervoso centrale che mostri non progressione
dalla data di registrazione fino alla data di accertamento dei sintomi neurologici o di morte per linfoma, valutata fino ad 1 anno dopo la registrazione
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: dalla data di registrazione fino alla data di progressione o recidiva secondo i criteri Lugano e/o IPCG, o morte qualunque si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno dopo la registrazione
La PFS è definita come il tempo che intercorre tra la diagnosi e la progressione del linfoma o la recidiva secondo i criteri di Lugano e/o IPCG, o il decesso, qualunque cosa si verifichi per prima. I pazienti che non presentano un evento al momento dell'analisi verranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore che mostra non progressione.
dalla data di registrazione fino alla data di progressione o recidiva secondo i criteri Lugano e/o IPCG, o morte qualunque si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno dopo la registrazione
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: dalla data di registrazione fino alla data di progressione o recidiva secondo i criteri di Lugano e/o IPCG, interruzione del trattamento senza ottenere una risposta completa o morte qualunque si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno dopo la registrazione
L'EFS è definita come il tempo che intercorre tra la diagnosi e la progressione del linfoma o la recidiva secondo i criteri di Lugano e/o IPCG, l'interruzione del trattamento senza ottenere una risposta completa o la morte qualunque cosa si verifichi per prima. I pazienti che non presentano un evento al momento dell'analisi verranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore che mostra non progressione. Questo endpoint sarà calcolato separatamente per ciascuna linea di trattamento.
dalla data di registrazione fino alla data di progressione o recidiva secondo i criteri di Lugano e/o IPCG, interruzione del trattamento senza ottenere una risposta completa o morte qualunque si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno dopo la registrazione
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: dalla data di registrazione fino alla data di morte, valutata fino a 1 anno dopo la registrazione
L'OS verrà calcolata dalla diagnosi fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti che non hanno riscontrato un evento verranno censurati nell'ultima data in cui si sapeva che erano vivi.
dalla data di registrazione fino alla data di morte, valutata fino a 1 anno dopo la registrazione
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Alla data di valutazione del tumore secondo i criteri di Lugano, valutato fino a 1 anno dopo la registrazione

Il tasso di risposta globale (ORR) è definito come PR o CR secondo i criteri di Lugano. Verranno presi in considerazione i pazienti senza valutazione del tumore:

  • non-ORR, se non hanno una successiva valutazione del tumore all'interno dello studio (il paziente è deceduto, ha rifiutato o è stato perso al follow-up) o se hanno non-ORR alla successiva valutazione del tumore dopo la fine della terapia.
  • ORR, se presentano ORR alla successiva valutazione del tumore dopo la fine della terapia. Questo endpoint sarà calcolato separatamente per ciascuna linea di trattamento.
Alla data di valutazione del tumore secondo i criteri di Lugano, valutato fino a 1 anno dopo la registrazione
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: dalla data della prima risposta CR fino alla data di progressione del linfoma, recidiva o morte, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno dopo la registrazione
Il DOR viene valutato in tutti i pazienti che hanno raggiunto una CR dopo la fine del trattamento previsto. La DOR è definita come il tempo che intercorre dalla prima risposta completa fino alla progressione del linfoma, alla recidiva o alla morte, qualunque cosa si verifichi per prima. La risposta e la progressione vengono valutate secondo i criteri di Lugano. I pazienti che non presentano un evento al momento dell'analisi verranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore che mostra non progressione.
dalla data della prima risposta CR fino alla data di progressione del linfoma, recidiva o morte, qualunque cosa si verifichi per prima, valutata fino a 1 anno dopo la registrazione
Tempo necessario alla negatività della malattia minima residua (MRD).
Lasso di tempo: dalla data della prima positività alla MRD documentata (ctDNA nel liquido cerebrospinale rilevato positivo) alla data della prima negatività alla MRD documentata, valutata fino a 1 anno dopo la registrazione
Tempo dalla prima positività alla MRD documentata (ctDNA nel liquido cerebrospinale rilevato positivo) alla prima negatività alla MRD documentata. I pazienti che non raggiungono la negatività alla MRD verranno censurati nell'ultima volta in cui risultavano positivi alla MRD. Valutato solo in pazienti con positività MRD documentata in qualsiasi momento.
dalla data della prima positività alla MRD documentata (ctDNA nel liquido cerebrospinale rilevato positivo) alla data della prima negatività alla MRD documentata, valutata fino a 1 anno dopo la registrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Investigatori

  • Cattedra di studio: Noémie Lang, MD, Hôpitaux Universitaires Genève

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

19 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SAKK 38/23

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma non Hodgkin, a cellule B

Prove cliniche su Rilevazione del ctDNA

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