Metformina e lattoferrina nella sepsi in terapia intensiva

La sepsi è una disfunzione d’organo pericolosa per la vita innescata da una risposta non regolata di un ospite all’infezione. La sepsi è un motivo di sostanziale mortalità e morbilità tra i pazienti delle unità di terapia intensiva (ICU). 1 La fisiopatologia della sepsi è cambiata in modo spettacolare negli ultimi decenni. È stata raggiunta una comprensione significativa dei componenti della risposta infiammatoria. L'infiammazione contribuisce al danno endoteliale e avvia i percorsi della coagulazione.2 La reazione infiammatoria è mediata dal rilascio di citochine (fattore di necrosi tumorale alfa, interleuchine e prostaglandine) da neutrofili e macrofagi. Le citochine innescano la cascata della coagulazione estrinseca e inibiscono la fibrinolisi. Questi processi sovrapposti terminano con una disfunzione d'organo.3 Il punteggio SOFA o Sequential Organ Failure Assessment è stato sviluppato per valutare la morbilità acuta delle malattie critiche a livello di popolazione ed è stato ampiamente convalidato come strumento a questo scopo in una serie di contesti e ambienti sanitari.4 La metformina è un agente antidiabetico orale che ha effetti positivi come proprietà antiossidanti e antinfiammatorie che sono considerate proprietà potenzialmente benefiche per la gestione dei pazienti settici. Precedenti studi hanno dimostrato che l’uso di metformina prima del ricovero può ridurre la mortalità nei pazienti adulti con sepsi e diabete mellito. Pertanto, il nostro studio mira a testare la potenziale efficacia della metformina in tutti i sottogruppi di pazienti con sepsi.5,6 La lattoferrina è una glicoproteina cationica ed è associata a numerose attività tra cui quella antinfiammatoria rilevante, associata in particolare alla downregulation delle citochine proinfiammatorie oltre al suo effetto antimicrobico e immunomodulatore.7 Uno studio precedente ha suggerito che l’integrazione di lattoferrina nell’alimentazione enterale con o senza probiotici riduce la sepsi a esordio tardivo nei neonati prematuri senza effetti avversi e questo ci incoraggia a testare il suo ruolo nei pazienti adulti con sepsi.8 Pertanto, lo scopo del nostro studio è confrontare la sicurezza e l'efficacia di metformina e lattoferrina nei pazienti in terapia intensiva con sepsi.