Doppia stimolazione ovarica (Duostim) e protocolli di Shanghai nei soggetti con scarsa risposta ovarica

La proposta di questo studio clinico randomizzato è un confronto tra due diversi tipi di protocolli di doppia stimolazione in pazienti che soddisfano i criteri di stratificazione POSEIDON (Patient-Oriented Strategies Encompassing IndividualizeD Ociti Numero) (gruppo 4).

Nella doppia stimolazione lieve (protocollo di Shanghai), i pazienti riceveranno clomifene citrato 25 mg/giorno (Ovumid®; Iran Hormone Pharmaceutical Co., Iran) in co-trattamento e letrozolo 2,5 mg/giorno (Femati®, Atipharmed Co., Iran) verrà somministrato a partire dal giorno 3 del ciclo. Il letrozolo viene somministrato per 4 giorni e il clomifene citrato viene utilizzato quotidianamente prima del giorno di attivazione. I pazienti assumono 150 UI di gonadotropina umana della menopausa (HMG) (Humegnan®, Darou Pakhsh Co., Iran) a giorni alterni a partire dal giorno 6 del ciclo. Quando un follicolo dominante raggiungerà i 18 mm, l'innesco finale indurrà 34-36 ore dopo la somministrazione di 0,5 cc di Buserelin acetato (CinnaFact®; CinnaGen Pharmaceutical Co., Iran). Nella stimolazione della fase luteinica verranno somministrati quotidianamente 225 UI di HMG e 2,5 mg di letrozolo da 3 a 5 giorni dopo il prelievo degli ovociti. La somministrazione di letrozolo verrà interrotta quando i follicoli dominanti avranno raggiunto i 12 mm. Quando un follicolo dominante raggiungerà i 18 mm, l'innesco finale verrà indotto con 0,5 cc di Buserelin acetato (CinnaFact®; CinnaGen Pharmaceutical Co., Iran).

Nel doppio GnRH-antagonista (protocollo Duostim), sia la fase follicolare che quella luteinica verranno stimolate con 150-225 UI di FSH ricombinante (Gonal-F®, Merck-sereno, Germania) e HMG (Humegnan, Darou Pakhsh Co., Iran ) nel trattamento con antagonisti del GnRH. La stimolazione follicolare inizierà il 2-3° giorno del ciclo mestruale. La somministrazione giornaliera di 0,25 mg di antagonista del GnRH (Cetrotide®, Merck-Serono; Germania) verrà iniziata quando il follicolo principale avrà raggiunto 13-14 mm e continuerà fino al giorno dell'innesco dell'ovocita. Quando un follicolo raggiunge i 17-18 mm, l'ovulazione verrà innescata con 0,5 cc di Buserelin acetato (CinnaFact®; CinnaGen Pharmaceutical Co., Iran) e il prelievo degli ovociti verrà eseguito dopo 34-36 ore. Cinque giorni dopo il primo prelievo ovocitario inizierà un protocollo con antagonisti del GnRH identico al primo. Quando almeno due follicoli avranno raggiunto i 17-18 mm, l'ovulazione verrà avviata con un bolo sottocutaneo GnRH-agonista e verrà eseguito il secondo prelievo ovocitario.

In tutti i gruppi tutti gli embrioni verranno congelati e verranno utilizzati nei successivi cicli di trasferimento di embrioni congelati (FET). La preparazione endometriale per il ciclo FET verrà eseguita con il protocollo del ciclo di terapia ormonale sostitutiva (HRT).