- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06227104
Efficacia della HDF basata su convezione rispetto alla HD basata sulla diffusione nell'AKI associato alla sepsi
Efficacia dell'emodiafiltrazione per convezione rispetto all'emodialisi per diffusione nel danno renale acuto associato a sepsi: uno studio randomizzato e controllato
Il danno renale acuto (AKI) è una complicanza comune tra i pazienti ricoverati in ospedale in tutto il mondo, con stime di prevalenza che vanno da meno dell'1% al 66%.1, 2 Nei pazienti critici circa il 49% era affetto da danno renale acuto (AKIN) stadio 3 che ha richiesto il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU), terapia sostitutiva del rene (KRT) ed è associato a un tasso di mortalità più elevato.3 Il danno renale acuto associato alla sepsi (S-AKI) è una complicanza frequente nei pazienti critici ed è associata ad elevata morbilità e mortalità. S-AKI è definito come AKI in presenza di sepsi senza altri fattori significativi o presenza simultanea sia della definizione Sepsi-3 che dei criteri Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) per AKI. 4, 5 Studi multicentrici mostrano che il 30-60% dei pazienti critici soffre di AKI e circa il 10-15% necessita di KRT.6 Sia l'emodiafiltrazione online (OL-HDF), che è un'emodiafiltrazione basata sulla convezione, sia l'emodialisi intermittente convenzionale (IHD), che è un'emodialisi basata sulla diffusione, sono modalità di KRT che possono essere utilizzate per trattare l'AKI nella sepsi.7 L'emodialisi intermittente convenzionale (IHD) prevede la rimozione dei prodotti di scarto e dei liquidi in eccesso dal sangue mediante l'utilizzo di una membrana semipermeabile che funge da rene artificiale. Tuttavia, l’IHD presenta limitazioni nella rimozione di alcuni soluti più grandi, come le citochine, che sono coinvolte nella risposta infiammatoria associata alla sepsi. Al contrario, OL-HDF è una forma più avanzata di emodialisi (HD) che combina la clearance convettiva con la clearance diffusiva, con conseguente rimozione più efficiente dei soluti più grandi.8 Diversi studi hanno suggerito che l’OL-HDF può presentare vantaggi rispetto all’HD convenzionale nella gestione dell’AKI associato alla sepsi.9 Alcuni studi hanno rilevato che l’OL-HDF era associato a una migliore sopravvivenza del paziente e a una minore incidenza di dipendenza dalla dialisi rispetto all’IHD convenzionale. Inoltre, alcuni studi hanno suggerito che OL-HDF può avere effetti antinfiammatori, che potrebbero essere utili nella sepsi.9-11 Alcuni studi osservazionali hanno dimostrato che l’OL-HDF fornisce benefici rispetto all’IHD, tra cui una riduzione della durata della degenza in terapia intensiva e una diminuzione dei marcatori surrogati dell’infiammazione. Tuttavia, l’effetto dell’OL-HDF nel migliorare la sopravvivenza non è stato ancora stabilito. 1, 7, 9 Alcuni studi hanno dimostrato che la dialisi sostenuta a bassa efficienza (SLED) può avere un vantaggio in termini di sopravvivenza ospedaliera rispetto alla modalità di emofiltrazione veno-venosa continua (CVVH).12 Sebbene esistano diverse modalità di trattamento extracorporeo per l’AKI nei pazienti critici, nessuno studio randomizzato ha ancora dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza rispetto a un altro.
Uno studio prospettico e comparativo tra i gruppi IHD e OL-HDF non ha mostrato differenze significative nella mortalità tra i gruppi. Tuttavia, nel gruppo OL-HDF è stato riscontrato un beneficio significativo in termini di riduzione della durata della degenza in terapia intensiva e del giorno libero da vasopressori.13 Gli studi precedenti mostrano che i livelli di CRP e IL-6 aumentano nei pazienti trattati con IHD e rimangono stabili nei pazienti trattati con OL-HDF, con una differenza statisticamente significativa. 14 Nel paziente con AKI, il nostro obiettivo è rimuovere piccole molecole come la tossina uremica o anomalie metaboliche. Nella malattia renale cronica, è ben noto il vantaggio del dializzatore ad alto flusso o dell’OL-HDF nel rimuovere molecole medio-grandi come la ß2-microglobulina e altre molecole dell’infiammazione cronica e citochine attraverso una combinazione di tecniche basate sulla diffusione e sulla convezione. È stato dimostrato che queste citochine, tra cui la proteina C-reattiva (CRP), l'interleuchina 6 (IL-6), l'interleuchina 10 (IL-10), la procalcitonina (PCT), che sono comunemente elevate nei pazienti con AKI, vengono significativamente ridotte utilizzando l'emodiafiltrazione tecniche. 9, 15 Tuttavia, i benefici derivanti dalla rimozione delle molecole medie e dei fattori infiammatori in un contesto acuto come l’AKI nei pazienti critici rimangono controversi.11, 16, 17 Pertanto, questo studio mira a verificare il beneficio del trattamento basato sulla convezione nel ridurre le molecole infiammatorie come la CRP rispetto al trattamento basato sulla diffusione sia nei pazienti critici che in quelli con AKI standard.
Tuttavia, è importante notare che l’OL-HDF richiede attrezzature specializzate e può essere più complesso da gestire rispetto all’IHD convenzionale. Inoltre, è generalmente più costoso. Pertanto, la scelta della modalità KRT nell'AKI associato alla sepsi dovrebbe essere basata su un'attenta considerazione dello stato clinico del singolo paziente e delle risorse disponibili.7 È importante notare che la condizione di ogni paziente è unica e richiede un trattamento personalizzato, pertanto la scelta specifica della modalità KRT deve essere effettuata in consultazione con un operatore sanitario.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Disegno dello studio: studio controllato randomizzato stratificato, gruppi paralleli Popolazione: paziente con AKI associato a sepsi che richiede KRT Ospedale: ospedale di Ramathibodi e Chakri Naruebodindra Medical Institute (CNMI) Randomizzazione: randomizzazione stratificata basata sull'emodinamica del paziente (tecnica della busta)
• Nel gruppo emodinamico instabile (allocazione 1:1) diafiltrazione sostenuta a bassa efficienza (SLED-f) vs. dialisi sostenuta a bassa efficienza (SLED) SLED-f è rappresentativa della KRT basata su convezione in pazienti critici. Prescrizione dialisi: macchina per emodiafiltrazione Nikkiso DBB-05 (Tokyo Giappone), dializzatore a polisulfone ad alto flusso (Elisio 190HR) (Nipro, Giappone), flusso sanguigno minimo (BFR) 200-250 ml/min, flusso minimo di dialisato (DFR) 300 ml/min, dializzato Ca 2,5-3,5, Na 135-140, HCO3 35-38 mmol/L, temperatura dializzato 35,5-36,5oC, durata della dialisi 4-8 ore, eparina 500 unità/ora se non vi sono controindicazioni, liquido sostitutivo (tecnica di prediluizione online) con flusso minimo 100 ml/min SLED è rappresentativo della KRT basata sulla diffusione nei pazienti critici che è attualmente uno standard dell’assistenza dialitica nel paziente con AKI emodinamicamente instabile.
Prescrizione dialisi: macchina per emodialisi Fresenius 4008 (Bad Homburg, Germania), dializzatore a basso flusso con polisulfone (Elisio 170L) (Nipro, Giappone), BFR minimo 150-250 ml/min, DFR minimo 300 ml/min, dialisato Ca 2,5-3,5 , Na 135-140, HCO3 35-38 mmol/L, temperatura del dialisato 35,5-36,5 oC, durata della dialisi 4-8 ore, eparina 500 unità/ora se nessuna controindicazione
• Nel gruppo emodinamico stabile (allocazione 1:1) Emodiafiltrazione online (OL HDF) vs. emodialisi intermittente (IHD) OL HDF è rappresentativo della KRT basata sulla convezione nei pazienti con AKI emodinamicamente stabili Prescrizione di dialisi: Nikkiso DBB-05 (Tokyo, Giappone) o macchina per emodialisi in linea Fresenius 5008 (Bad Homburg, Germania), dializzatore con polisulfone ad alto flusso (Elisio 190HR) (Nipro, Giappone), BFR minimo 200-300 ml/min, DFR 500 ml/min, dializzato Ca 2,5-3,5, Na 135-140, HCO3 35-38, temperatura del dializzato 35,5-36,5oC, durata della dialisi 4 ore, eparina 500 unità/ora se non vi sono controindicazioni, fluido di sostituzione (tecnica di prediluizione online) con portata minima 100 ml/min L'IHD è rappresentativo del trattamento dialitico basato sulla diffusione che è attualmente uno standard di cura dialitica in emodinamica paziente con AKI stabile.
Prescrizione dialisi: macchina per emodialisi Fresenius 4008 (Bad Homburg, Germania), dializzatore a basso flusso di polisulfone (Elisiio 170L) (Nipro, Giappone), BFR minimo 200-300 ml/min, DFR 500 ml/min, dializzato Ca 2,5-3,5, Na 135-140, HCO3 35-38, temperatura del dializzato 35,5-36,5 oC, durata dialisi 4 ore, eparina 500 unità/ora se nessuna controindicazione
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Chamanant Satjanon, MD
- Numero di telefono: +66896968108
- Email: may.ninthnov@gmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Adisorn Pathumarak, MD
- Numero di telefono: +66896677980
- Email: adisorn.pat@mahidol.ac.th
Luoghi di studio
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Reclutamento
- Ramathibodi hospital
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Contatto:
- Chamanant Satjanon, MD
- Numero di telefono: +66896968108
- Email: may.ninthnov@gmail.com
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Contatto:
- Adisorn Pathumarak, MD
- Numero di telefono: +66896677980
- Email: adisorn.pat@mahidol.ac.th
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- AKI associato alla sepsi che richiede KRT
- Età >18 anni
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Pazienti con malattia renale allo stadio terminale che sono attualmente sottoposti a terapia sostitutiva renale (emodialisi cronica, dialisi peritoneale, trapianto di rene)
- Paziente che ha rifiutato di dare il consenso
- Paziente morto o destinato a morire entro 24 ore dalla randomizzazione
- Paziente che riceve una dose molto elevata di vasopressore (norepinefrina > 1 mcg/kg/min)
- Paziente che sta ricevendo CRRT alla prima randomizzazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Emodiafiltrazione in linea (OL HDF)
Prescrizione: macchina Nikkiso DBB-05 o Fresenius 5008, dializzatore al polisulfone ad alto flusso, BFR 200-300, DFR 500, durata 4 ore
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Emodiafiltrazione per convezione con fluido di presostituzione
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Nessun intervento: Emodialisi intermittente (IHD)
Macchina per emodialisi Fresenius 4008, dializzatore in polisulfone (Elisiio 170L) a basso flusso, BFR minimo 200-300, DFR 500, durata 4 ore
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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percentuale di riduzione della CRP
Lasso di tempo: prima e dopo 4 ore di HD e 48 ore o prima della seconda HD
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confrontare la variazione percentuale della PCR prima della MH rispetto a quella dopo la MH
|
prima e dopo 4 ore di HD e 48 ore o prima della seconda HD
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di mortalità a 30 giorni, tasso di recupero renale, durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: a 30 giorni dall'assegnazione
|
confrontare la differenza tra i gruppi
|
a 30 giorni dall'assegnazione
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Chamanant Satjanon, MD, Ramathibodi hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 4724
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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