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Efficacia della HDF basata su convezione rispetto alla HD basata sulla diffusione nell'AKI associato alla sepsi

17 gennaio 2024 aggiornato da: Chamanant Satjanon, Ramathibodi Hospital

Efficacia dell'emodiafiltrazione per convezione rispetto all'emodialisi per diffusione nel danno renale acuto associato a sepsi: uno studio randomizzato e controllato

Il danno renale acuto (AKI) è una complicanza comune tra i pazienti ricoverati in ospedale in tutto il mondo, con stime di prevalenza che vanno da meno dell'1% al 66%.1, 2 Nei pazienti critici circa il 49% era affetto da danno renale acuto (AKIN) stadio 3 che ha richiesto il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU), terapia sostitutiva del rene (KRT) ed è associato a un tasso di mortalità più elevato.3 Il danno renale acuto associato alla sepsi (S-AKI) è una complicanza frequente nei pazienti critici ed è associata ad elevata morbilità e mortalità. S-AKI è definito come AKI in presenza di sepsi senza altri fattori significativi o presenza simultanea sia della definizione Sepsi-3 che dei criteri Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) per AKI. 4, 5 Studi multicentrici mostrano che il 30-60% dei pazienti critici soffre di AKI e circa il 10-15% necessita di KRT.6 Sia l'emodiafiltrazione online (OL-HDF), che è un'emodiafiltrazione basata sulla convezione, sia l'emodialisi intermittente convenzionale (IHD), che è un'emodialisi basata sulla diffusione, sono modalità di KRT che possono essere utilizzate per trattare l'AKI nella sepsi.7 L'emodialisi intermittente convenzionale (IHD) prevede la rimozione dei prodotti di scarto e dei liquidi in eccesso dal sangue mediante l'utilizzo di una membrana semipermeabile che funge da rene artificiale. Tuttavia, l’IHD presenta limitazioni nella rimozione di alcuni soluti più grandi, come le citochine, che sono coinvolte nella risposta infiammatoria associata alla sepsi. Al contrario, OL-HDF è una forma più avanzata di emodialisi (HD) che combina la clearance convettiva con la clearance diffusiva, con conseguente rimozione più efficiente dei soluti più grandi.8 Diversi studi hanno suggerito che l’OL-HDF può presentare vantaggi rispetto all’HD convenzionale nella gestione dell’AKI associato alla sepsi.9 Alcuni studi hanno rilevato che l’OL-HDF era associato a una migliore sopravvivenza del paziente e a una minore incidenza di dipendenza dalla dialisi rispetto all’IHD convenzionale. Inoltre, alcuni studi hanno suggerito che OL-HDF può avere effetti antinfiammatori, che potrebbero essere utili nella sepsi.9-11 Alcuni studi osservazionali hanno dimostrato che l’OL-HDF fornisce benefici rispetto all’IHD, tra cui una riduzione della durata della degenza in terapia intensiva e una diminuzione dei marcatori surrogati dell’infiammazione. Tuttavia, l’effetto dell’OL-HDF nel migliorare la sopravvivenza non è stato ancora stabilito. 1, 7, 9 Alcuni studi hanno dimostrato che la dialisi sostenuta a bassa efficienza (SLED) può avere un vantaggio in termini di sopravvivenza ospedaliera rispetto alla modalità di emofiltrazione veno-venosa continua (CVVH).12 Sebbene esistano diverse modalità di trattamento extracorporeo per l’AKI nei pazienti critici, nessuno studio randomizzato ha ancora dimostrato un beneficio in termini di sopravvivenza rispetto a un altro.

Uno studio prospettico e comparativo tra i gruppi IHD e OL-HDF non ha mostrato differenze significative nella mortalità tra i gruppi. Tuttavia, nel gruppo OL-HDF è stato riscontrato un beneficio significativo in termini di riduzione della durata della degenza in terapia intensiva e del giorno libero da vasopressori.13 Gli studi precedenti mostrano che i livelli di CRP e IL-6 aumentano nei pazienti trattati con IHD e rimangono stabili nei pazienti trattati con OL-HDF, con una differenza statisticamente significativa. 14 Nel paziente con AKI, il nostro obiettivo è rimuovere piccole molecole come la tossina uremica o anomalie metaboliche. Nella malattia renale cronica, è ben noto il vantaggio del dializzatore ad alto flusso o dell’OL-HDF nel rimuovere molecole medio-grandi come la ß2-microglobulina e altre molecole dell’infiammazione cronica e citochine attraverso una combinazione di tecniche basate sulla diffusione e sulla convezione. È stato dimostrato che queste citochine, tra cui la proteina C-reattiva (CRP), l'interleuchina 6 (IL-6), l'interleuchina 10 (IL-10), la procalcitonina (PCT), che sono comunemente elevate nei pazienti con AKI, vengono significativamente ridotte utilizzando l'emodiafiltrazione tecniche. 9, 15 Tuttavia, i benefici derivanti dalla rimozione delle molecole medie e dei fattori infiammatori in un contesto acuto come l’AKI nei pazienti critici rimangono controversi.11, 16, 17 Pertanto, questo studio mira a verificare il beneficio del trattamento basato sulla convezione nel ridurre le molecole infiammatorie come la CRP rispetto al trattamento basato sulla diffusione sia nei pazienti critici che in quelli con AKI standard.

Tuttavia, è importante notare che l’OL-HDF richiede attrezzature specializzate e può essere più complesso da gestire rispetto all’IHD convenzionale. Inoltre, è generalmente più costoso. Pertanto, la scelta della modalità KRT nell'AKI associato alla sepsi dovrebbe essere basata su un'attenta considerazione dello stato clinico del singolo paziente e delle risorse disponibili.7 È importante notare che la condizione di ogni paziente è unica e richiede un trattamento personalizzato, pertanto la scelta specifica della modalità KRT deve essere effettuata in consultazione con un operatore sanitario.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Disegno dello studio: studio controllato randomizzato stratificato, gruppi paralleli Popolazione: paziente con AKI associato a sepsi che richiede KRT Ospedale: ospedale di Ramathibodi e Chakri Naruebodindra Medical Institute (CNMI) Randomizzazione: randomizzazione stratificata basata sull'emodinamica del paziente (tecnica della busta)

• Nel gruppo emodinamico instabile (allocazione 1:1) diafiltrazione sostenuta a bassa efficienza (SLED-f) vs. dialisi sostenuta a bassa efficienza (SLED) SLED-f è rappresentativa della KRT basata su convezione in pazienti critici. Prescrizione dialisi: macchina per emodiafiltrazione Nikkiso DBB-05 (Tokyo Giappone), dializzatore a polisulfone ad alto flusso (Elisio 190HR) (Nipro, Giappone), flusso sanguigno minimo (BFR) 200-250 ml/min, flusso minimo di dialisato (DFR) 300 ml/min, dializzato Ca 2,5-3,5, Na 135-140, HCO3 35-38 mmol/L, temperatura dializzato 35,5-36,5oC, durata della dialisi 4-8 ore, eparina 500 unità/ora se non vi sono controindicazioni, liquido sostitutivo (tecnica di prediluizione online) con flusso minimo 100 ml/min SLED è rappresentativo della KRT basata sulla diffusione nei pazienti critici che è attualmente uno standard dell’assistenza dialitica nel paziente con AKI emodinamicamente instabile.

Prescrizione dialisi: macchina per emodialisi Fresenius 4008 (Bad Homburg, Germania), dializzatore a basso flusso con polisulfone (Elisio 170L) (Nipro, Giappone), BFR minimo 150-250 ml/min, DFR minimo 300 ml/min, dialisato Ca 2,5-3,5 , Na 135-140, HCO3 35-38 mmol/L, temperatura del dialisato 35,5-36,5 oC, durata della dialisi 4-8 ore, eparina 500 unità/ora se nessuna controindicazione

• Nel gruppo emodinamico stabile (allocazione 1:1) Emodiafiltrazione online (OL HDF) vs. emodialisi intermittente (IHD) OL HDF è rappresentativo della KRT basata sulla convezione nei pazienti con AKI emodinamicamente stabili Prescrizione di dialisi: Nikkiso DBB-05 (Tokyo, Giappone) o macchina per emodialisi in linea Fresenius 5008 (Bad Homburg, Germania), dializzatore con polisulfone ad alto flusso (Elisio 190HR) (Nipro, Giappone), BFR minimo 200-300 ml/min, DFR 500 ml/min, dializzato Ca 2,5-3,5, Na 135-140, HCO3 35-38, temperatura del dializzato 35,5-36,5oC, durata della dialisi 4 ore, eparina 500 unità/ora se non vi sono controindicazioni, fluido di sostituzione (tecnica di prediluizione online) con portata minima 100 ml/min L'IHD è rappresentativo del trattamento dialitico basato sulla diffusione che è attualmente uno standard di cura dialitica in emodinamica paziente con AKI stabile.

Prescrizione dialisi: macchina per emodialisi Fresenius 4008 (Bad Homburg, Germania), dializzatore a basso flusso di polisulfone (Elisiio 170L) (Nipro, Giappone), BFR minimo 200-300 ml/min, DFR 500 ml/min, dializzato Ca 2,5-3,5, Na 135-140, HCO3 35-38, temperatura del dializzato 35,5-36,5 oC, durata dialisi 4 ore, eparina 500 unità/ora se nessuna controindicazione

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

28

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • AKI associato alla sepsi che richiede KRT
  • Età >18 anni

Criteri di esclusione:

  • Gravidanza
  • Pazienti con malattia renale allo stadio terminale che sono attualmente sottoposti a terapia sostitutiva renale (emodialisi cronica, dialisi peritoneale, trapianto di rene)
  • Paziente che ha rifiutato di dare il consenso
  • Paziente morto o destinato a morire entro 24 ore dalla randomizzazione
  • Paziente che riceve una dose molto elevata di vasopressore (norepinefrina > 1 mcg/kg/min)
  • Paziente che sta ricevendo CRRT alla prima randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Emodiafiltrazione in linea (OL HDF)
Prescrizione: macchina Nikkiso DBB-05 o Fresenius 5008, dializzatore al polisulfone ad alto flusso, BFR 200-300, DFR 500, durata 4 ore
Emodiafiltrazione per convezione con fluido di presostituzione
Nessun intervento: Emodialisi intermittente (IHD)
Macchina per emodialisi Fresenius 4008, dializzatore in polisulfone (Elisiio 170L) a basso flusso, BFR minimo 200-300, DFR 500, durata 4 ore

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
percentuale di riduzione della CRP
Lasso di tempo: prima e dopo 4 ore di HD e 48 ore o prima della seconda HD
confrontare la variazione percentuale della PCR prima della MH rispetto a quella dopo la MH
prima e dopo 4 ore di HD e 48 ore o prima della seconda HD

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di mortalità a 30 giorni, tasso di recupero renale, durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: a 30 giorni dall'assegnazione
confrontare la differenza tra i gruppi
a 30 giorni dall'assegnazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Chamanant Satjanon, MD, Ramathibodi hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 gennaio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 gennaio 2024

Primo Inserito (Stimato)

26 gennaio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

26 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2024

Ultimo verificato

1 gennaio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4724

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Emodiafiltrazione per convezione

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