Seno/Ciclosporina A/TNBC (cancro al seno triplo negativo)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti possono essere donne o uomini di età pari o superiore a 18 anni. Capacità di acconsentire al trattamento: i pazienti o il loro rappresentante legalmente autorizzato devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e devono firmare e fornire il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.
• Carcinoma mammario invasivo precedentemente non trattato determinato da una biopsia con ago centrale.
• È consentito il cancro al seno precedente, non correlato.
• Verranno inclusi tumori al seno di stadio I-III che sono negativi per il recettore degli estrogeni e/o per il progesterone, 0-10%, per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo, definito secondo l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP linee guida). HER2 pari a 2+ all'immunoistochimica (IHC) deve avere un rapporto inferiore a 2,0 al test di ibridazione in situ fluorescente (FISH) per essere considerato HER2 negativo
• I pazienti devono avere un'immunoistochimica RAD51 bassa o negativa (definita come mediana <5 foci per nucleo dopo aver misurato almeno 200 cellule)
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale. I pazienti potrebbero non presentare alcuna compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che possa alterare significativamente l'assorbimento del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza sulla beta gonadotropina corionica umana (β-hCG) nel siero o nelle urine entro 14 giorni prima della prima dose di CsA.
• Le donne in età fertile e gli uomini dovrebbero avere un metodo contraccettivo adeguato per poter beneficiare di questo studio.
• Le pazienti devono essere idonee alla resezione chirurgica del cancro al seno o alla ripetizione della biopsia dopo aver completato il trattamento.
• I pazienti devono avere un'anamnesi completa e un esame fisico entro 30 giorni prima della registrazione.
• I pazienti devono avere un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2.
• È disponibile il blocco tissutale del campione bioptico iniziale.
• Il paziente non può essere arruolato contemporaneamente in un altro studio sperimentale sul trattamento farmacologico.

Criteri di esclusione:

• Compromissione renale definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <30
• Compromissione epatica valutata dallo sperimentatore clinico o bilirubina >2
• A giudizio dello sperimentatore, condizioni mediche concomitanti gravi e non controllate, malattie psichiatriche o condizioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Ipersensibilità nota alla CsA
• Uso attuale di calcioantagonisti, antifungini, azitromicina, claritromicina, eritromicina, metilprednisolone, allopurinolo, amiodarone, metoclopramide, bromocriptina, colchicina, contraccettivi orali, nafcillina, rifampicina, fenitoina, octreotide, fenobarbital, carbamazepina, erba di San Giovanni, inibitori della proteasi dell'HIV
• Cancro al seno infiammatorio
• Ipertensione incontrollata
• Donne incinte o che allattano. Poiché non sono stati condotti studi ben controllati su donne in gravidanza per determinare l'effetto della CsA sul feto. Tuttavia, sono stati segnalati casi clinici di malformazioni congenite associate all'uso del farmaco.
• Le pazienti che riceveranno chemioterapia neoadiuvante per il cancro al seno triplo negativo non sono eleggibili per questo studio clinico.