Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di CBL-514 per la riduzione del grasso sottocutaneo (fase 1)

Criterio di inclusione:

1. Indice di massa corporea (BMI) >18,5 e <32 kg/m2 e peso corporeo ≥50 kg allo Screening e Giorno 1.
2. Il soggetto ha uno spessore di grasso sottocutaneo della coscia sufficiente di almeno 1,50 cm (15,0 mm) e fino a 5,00 cm (50,0 mm) misurato mediante ultrasuoni, che circonda il centro dell'area di trattamento allo screening e al giorno 1.
3. - Il soggetto ha un peso corporeo stabile (identificato come variazione di peso ≤ 5%) per almeno 3 mesi prima dello screening e durante lo studio.
4. Soggetto che ha mantenuto uno stile di vita stabile (es. esercizio fisico, abitudini alimentari e abitudine al fumo) per almeno 3 mesi prima dello screening e durante lo studio.
5. Firma volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) e, secondo l'opinione dello sperimentatore o del delegato, è fisicamente e mentalmente in grado di partecipare allo studio e disposto ad aderire alle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a impegnarsi in un regime contraccettivo accettabile con il proprio partner dal momento dello screening e durante la partecipazione allo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale (IP) o che è attualmente in stato di gravidanza o allattamento. Soggetto di sesso maschile che non è disposto a impegnarsi in un metodo contraccettivo accettabile.

   Le donne che sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che sono in post-menopausa (ad esempio, definite come almeno 50 anni con ≥12 mesi di amenorrea con un ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 UI/L) sono considerate essere potenzialmente non fertile. I soggetti che non sono in età fertile non sono tenuti a usare la contraccezione.

2. Soggetto con diagnosi di disturbi della coagulazione o che sta ricevendo terapia anticoagulante/antipiastrinica o farmaci o integratori alimentari, che impediscono la coagulazione o l'aggregazione piastrinica.
3. - Il soggetto ha un'emoglobina A1c a digiuno (HbA1c) ≥ 9%, una guarigione ritardata o qualsiasi rischio diabetico che, a parere dello sperimentatore, non è appropriato per partecipare allo studio.
4. Il soggetto ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa e risultati anormali nell'elettrocardiogramma (ECG).
5. Soggetto con anamnesi attiva o precedente di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening o in fase di elaborazione per un possibile tumore maligno. Ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule squamose della pelle in situ, sarebbero ammissibili a discrezione dello sperimentatore.
6. Soggetti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, infezione o soggetti con infezione da HIV attiva allo Screening con test combinato antigene/anticorpo (Ag/Ab) HIV positivo.
7. - Soggetti con qualsiasi condizione medica epatica che interferirebbe con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia o comprometterebbe la capacità del soggetto di sottoporsi alle procedure dello studio o fornire il consenso informato.

8. Il soggetto presenta condizioni cutanee anomale o locali nell'area di trattamento, che, a parere dello sperimentatore, non è appropriato per partecipare allo studio, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:

   1. Manifestazioni cutanee di una malattia sistemica,
   2. Qualsiasi anomalia della pelle o dei tessuti molli dell'area da trattare,
   3. Cellulite di grado III (scala di Nürnberger e Muller, Nürnberger F, 1978) nell'area da trattare,
   4. Piegatura della pelle sull'area da trattare quando il soggetto è in posizione supina,
   5. Perdita sensoriale o disestesia nell'area da trattare,
   6. Evidenza di qualsiasi causa di ingrossamento nell'area da trattare diversa dal grasso sottocutaneo localizzato,
   7. Tatuaggi sulla zona da trattare.

9. Soggetto che ha subito le seguenti procedure:

   1. Precedente intervento chirurgico nell'area di trattamento prevista,
   2. Pacemaker cardiaci o qualsiasi dispositivo elettrico impiantabile,
   3. Protesi metalliche di qualsiasi tipo nella zona da trattare,
   4. Procedura estetica, ad esempio liposuzione nella regione da trattare,
   5. Procedura estetica, ad es. criolipolisi, lipolisi ultrasonica, terapia laser a basso livello (LLLT), iniezione di lipolisi nella regione da trattare entro 12 mesi prima dello screening o durante lo studio.
10. - Il soggetto assume farmaci per la riduzione del peso su prescrizione o da banco (OTC) o programmi di riduzione del peso entro 3 mesi prima dello screening o durante lo studio.
11. Il soggetto è sottoposto a terapia steroidea cronica o immunosoppressiva.

12. Richiedere l'uso continuo dei seguenti agenti terapeutici durante lo studio: S mefenitoina (Mesantoina), terfenadina (Teldane), buspirone (Buspar), fexofenadina (Fexotabs, Tefodine, Telfast, Xergic, Allegra, ecc.).

    Se un soggetto ha bisogno di utilizzare gli agenti terapeutici sopra menzionati durante lo studio per qualsiasi motivo, questi agenti terapeutici non devono essere utilizzati almeno per 48 ore prima della somministrazione e fino a 24 ore dopo la somministrazione.

13. Incapace di ricevere anestesia topica (ad esempio, storia di ipersensibilità alla benzocaina, lidocaina o tetracaina).
14. Soggetti con allergie o sensibilità note all'IP o ai suoi componenti.
15. Soggetti con funzionalità epatica inadeguata allo Screening definita come aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALKP), bilirubina totale (TBIL) o gamma-glutamil transferasi (GGT) > 3,0 × limite superiore della norma (ULN ).
16. Soggetti con funzionalità renale inadeguata, definita come creatinina sierica anomala e urea >1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2. I soggetti che sono attualmente in dialisi dovrebbero essere esclusi.
17. Uso di altri farmaci o dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima dello screening