Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di CBL-514 per la riduzione del grasso sottocutaneo (fase 2)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 64 anni (allo Screening), inclusi.
2. Indice di massa corporea (BMI) > 18,5 e < 35 kg/m2 e peso corporeo ≥ 50 kg allo Screening e Giorno 1.
3. Il soggetto ha uno spessore di grasso sottocutaneo sufficiente che circonda il centro dell'area localizzata del trattamento. Per la fase 2, spessore del grasso sottocutaneo addominale di almeno 3,00 cm (30,0 mm) e fino a 8,00 cm (80,0 mm) con il metodo del pizzico (misurato con un calibro calibrato) allo Screening.
4. - Il soggetto ha un peso corporeo stabile (identificato come ≦ 5% di variazione di peso per rapporto del soggetto) per almeno 3 mesi prima dello screening e durante lo studio.
5. Soggetto che ha mantenuto uno stile di vita stabile (es. esercizio fisico, modelli alimentari e abitudine al fumo) per rapporto del soggetto per almeno 3 mesi prima dello screening e durante lo studio.
6. Firma volontariamente il modulo di consenso informato (ICF) e, secondo l'opinione dello sperimentatore o del delegato, è fisicamente e mentalmente in grado di partecipare allo studio e disposto ad aderire alle procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a impegnarsi in un regime contraccettivo accettabile con il proprio partner dal momento dello screening e per tutta la partecipazione allo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose IP, o che è attualmente incinta o in allattamento. Soggetto di sesso maschile che non è disposto a impegnarsi in un metodo contraccettivo accettabile.

   Nota: i soggetti che non sono in età fertile non sono tenuti a utilizzare la contraccezione. Le donne senza potenziale fertile sono definite come quelle che sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che sono in post-menopausa (definite come almeno 50 anni con ≥ 12 mesi di amenorrea con un FSH > 40 UI/L).

2. Soggetto con diagnosi di disturbi della coagulazione o che sta ricevendo terapia anticoagulante/antipiastrinica o farmaci o integratori alimentari, che impediscono la coagulazione o l'aggregazione piastrinica.
3. - Il soggetto ha emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 9%, guarigione ritardata della ferita o qualsiasi rischio diabetico che, a parere dello sperimentatore, non è appropriato per partecipare allo studio.
4. Il soggetto ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa e risultati anormali nell'elettrocardiogramma (ECG).
5. Soggetto con anamnesi attiva o precedente di tumori maligni entro 5 anni prima dello screening o in fase di elaborazione per un possibile tumore maligno. Ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule squamose della pelle in situ, sarebbero ammissibili a discrezione dello sperimentatore.
6. Soggetti con una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1, infezione o soggetti con infezione da HIV attiva allo Screening con test combinato antigene/anticorpo (Ag/Ab) HIV positivo.
7. Soggetti con una storia di tripanofobia, l'estrema paura delle procedure mediche che comportano iniezioni o aghi, o che soffrono di sincope vasovagale e svengono o svengono alla vista del sangue o di un ago.

8. Il soggetto presenta condizioni cutanee anomale o locali nell'area di trattamento, che, a parere dello sperimentatore, non è appropriato per partecipare allo studio, incluso ma non limitato a uno dei seguenti:

   1. Manifestazioni cutanee di una malattia sistemica,
   2. Qualsiasi anomalia della pelle o dei tessuti molli dell'area da trattare,
   3. Cellulite di grado III (scala di Nürnberger e Muller, Nürnberger F, 1978) nell'area da trattare,
   4. Perdita sensoriale o disestesia nell'area da trattare,
   5. Evidenza di qualsiasi causa di ingrossamento nell'area da trattare diversa dal grasso sottocutaneo localizzato dell'addome o della coscia,
   6. Tatuaggi sulla zona da trattare.

9. Soggetto che ha subito le seguenti procedure:

   1. Un precedente intervento chirurgico che ha causato tessuti cicatriziali nell'area di trattamento prevista prima dello screening o durante lo studio, ad eccezione della chirurgia laparoscopica e della chirurgia che causa tessuti cicatriziali molto piccoli, sarebbe ammissibile a discrezione dello sperimentatore,
   2. Liposuzione alla regione da trattare prima dello screening o durante lo studio,
   3. Procedura estetica, ad es. criolipolisi, lipolisi ultrasonica, LLLT, iniezione di lipolisi nella regione da trattare entro 12 mesi prima dello screening o durante lo studio.
10. - Il soggetto assume farmaci per la riduzione del peso su prescrizione o da banco o programmi di riduzione del peso entro 3 mesi prima dello screening o durante lo studio.
11. Il soggetto è sottoposto a terapia steroidea cronica o immunosoppressiva.

12. Richiedere l'uso continuo dei seguenti agenti terapeutici durante lo studio: terfenadina (Teldane), buspirone (Buspar), fexofenadina (Fexotabs, Tefodine, Telfast, Xergic, Allegra, ecc.), qualsiasi farmaco noto per inibire o indurre fortemente gli enzimi CYP , substrati CYP sensibili o farmaci con indice terapeutico ristretto, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare la valutazione del prodotto in studio o esporre il partecipante a un rischio eccessivo.

    Se un soggetto necessita di utilizzare gli agenti terapeutici sopra menzionati durante lo studio per qualsiasi motivo, questi agenti terapeutici non devono essere utilizzati almeno per 2 giorni prima della somministrazione e fino a 1 giorno dopo la somministrazione.

13. Incapace di ricevere anestesia topica (ad esempio, storia di ipersensibilità alla lidocaina).
14. Soggetti con allergie o sensibilità note al trattamento in studio o ai suoi componenti.
15. Soggetti con cirrosi epatica o con funzionalità epatica inadeguata allo Screening definita come aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALKP), bilirubina totale (TBIL) o gamma-glutamiltransferasi (GGT) > 3,0 × limite superiore normale (ULN) o con qualsiasi condizione medica epatica che interferirebbe con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia o comprometterebbe la capacità del soggetto di sottoporsi alle procedure dello studio o di fornire il consenso informato.

16. Soggetti con compromissione renale, definita come creatinina sierica anormale e urea > 1,5 × ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 90 mL/min/1,73 m2. I soggetti che sono attualmente in dialisi dovrebbero essere esclusi.

    Soggetti con eGFR ≥ 60 e < 90 mL/min/1,73 m2 allo screening deve essere valutato dallo sperimentatore per escludere una malattia renale preesistente o una disfunzione associata. Se lo sperimentatore valuta una lieve diminuzione dell'eGFR come non clinicamente significativa o non correlata alla disfunzione, i soggetti possono essere idonei in base alla valutazione dello sperimentatore.

17. Uso di altri farmaci o dispositivi sperimentali entro 4 settimane prima dello screening.