Studio sulla biodisponibilità relativa di HU6

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni compresi al momento del consenso informato.

   1. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere non in allattamento, non in gravidanza come confermato da un test di gravidanza su siero negativo allo screening e all'ammissione alla CRU e utilizzare e accettare di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 4 settimane o un metodo di barriera per 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   2. I soggetti di sesso femminile in età non fertile devono essere chirurgicamente sterili (ad es. isterectomia, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia) o in post-menopausa (nessuna mestruazione per > 1 anno con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 U/L allo screening).
   3. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono donare ovuli durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   4. I soggetti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia e/o i soggetti che hanno subito una vasectomia ma non hanno avuto 2 test post-operatori negativi per lo sperma devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e di non donare sperma durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 e ≤ 30,0 kg/m2 allo screening.
3. Sano secondo il giudizio dello sperimentatore documentato da anamnesi, esame fisico, valutazioni dei segni vitali, ECG a 12 derivazioni, valutazioni cliniche di laboratorio e osservazioni generali. Si noti che le anomalie o i risultati dello screening al di fuori degli intervalli normali per qualsiasi valutazione clinica considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore (test clinici di laboratorio, ECG, segni vitali) possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore(i) e i risultati che continuano essere al di fuori degli intervalli normali deve essere giudicato dallo sperimentatore non clinicamente significativo e accettabile per la partecipazione allo studio.
4. In grado di comprendere le procedure e i requisiti dello studio e di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione per la divulgazione di informazioni sanitarie protette.
5. Disponibili e in grado di rispettare i requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi attuale o passata clinicamente significativa di malattie cardiovascolari, cerebrovascolari, polmonari, gastrointestinali, ematologiche, renali, epatiche, immunologiche, metaboliche, urologiche, neurologiche, dermatologiche, psichiatriche o altre malattie importanti, come determinato dallo sperimentatore in consultazione con il monitor medico, che potrebbero compromettere la sicurezza.
2. Storia di cancro (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato) o storia di uso di chemioterapia nei 5 anni precedenti lo screening.
3. Qualsiasi condizione o storia chirurgica o medica che, a giudizio dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico, possa potenzialmente alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio, come, ma non limitato a, intervento chirurgico di bypass gastrico o piccole significative resezioni intestinali.
4. Controindicazione al farmaco in studio o ai suoi eccipienti e/o storia di reazioni anafilattiche o reazioni allergiche clinicamente significative.
5. Frequenza cardiaca a riposo <45 o >100 bpm, pressione arteriosa sistolica <90 o >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica <50 o >110 mmHg.

6. Allo screening dell'ECG e all'anamnesi:

   1. Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTcF (ad esempio, dimostrazione ripetuta di un intervallo QTcF >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine).
   2. Una storia di ulteriori fattori di rischio per Torsioni di Punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o una storia familiare (familiare stretto o nonni < 60 anni di età) di morte cardiaca improvvisa di origine sconosciuta.

7. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (inclusi multivitaminici, preparati contenenti erbe e prodotti con cannabidiolo [CBD]) entro 14 giorni prima dell'ammissione alla CRU.

   Eccezioni:

   1. Sono consentiti i contraccettivi ormonali e le terapie ormonali sostitutive (orali, iniettabili, transdermiche o impiantate).
   2. I farmaci topici per i disturbi della pelle possono essere aggiunti a discrezione dello sperimentatore in consultazione con il monitor medico, se viene stabilito che non vi è un assorbimento sistemico significativo del farmaco che potrebbe influire su altre esclusioni di farmaci sopra indicati.
   3. È consentito l'uso di paracetamolo fino a 1000 mg al giorno.
   4. L'ibuprofene (o altri farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]) è vietato nel giorno precedente l'ammissione alla CRU.
8. Consumo di qualsiasi alimento o bevanda/bevanda contenente pompelmo o succo di pompelmo, succo di pomelo, carambola, prodotti a base di arancia di Siviglia o Moro (sangue) entro 7 giorni prima dell'ammissione alla CRU. Le verdure della famiglia della senape verde (ad esempio cavoli, broccoli, crescione, cavolo riccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape) non devono essere consumate entro 24 ore prima dell'ammissione alla CRU.
9. Storia di significativo abuso di droghe (ad esempio cocaina, fenciclidina, derivati ​​degli oppioidi inclusa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro un anno prima dello screening. L'uso di marijuana (e altri prodotti contenenti tetraidrocannabinolo [THC]) è vietato nei 7 giorni precedenti lo screening e durante lo studio.
10. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 7 drink a settimana [1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici] entro 6 mesi dallo screening.
11. Test antidroga positivo nelle urine per droghe d'abuso o test alcolico nelle urine positivo (o test alcolico con etilometro) allo screening o al ricovero. Si noti che il THC positivo è accettabile allo screening in base al giudizio dello sperimentatore.