Protocollo vietnamita di accelerazione rapida per intensificare la terapia farmacologica nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (VN-RAPID)

Criteri di inclusione:

1. Ricovero ospedaliero con diagnosi di insufficienza cardiaca acuta valutata mediante segni clinici e sintomi di congestione e test radiografici e biologici (se ricoverato con sindrome coronarica acuta, richiesta almeno classe Killip II o chiara evidenza di congestione al momento del ricovero valutata mediante radiografia del torace o dei polmoni ultrasuoni e/o congestione polmonare che richiedono un trattamento endovenoso)
2. Pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni

3. Alla randomizzazione:

   1. Pressione arteriosa sistolica > 90 mmHg (almeno 2 misurazioni in 2 diverse occasioni) e
   2. Frequenza cardiaca ≥ 60 bpm (almeno 2 misurazioni in 2 diverse occasioni) e
   3. Potassio sierico ≤ 5,0 mmol/L
4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 40% valutata localmente con il metodo biplano di Simpson tramite ecocardiografia (in caso di misurazioni LVEF multiple, l'ultima eseguita prima della randomizzazione deve essere considerata come misurazione qualificante)
5. Congestione persistente al momento della randomizzazione con NT-proBNP pre-dimissione ≥ 1500 ng/L

6. Farmaci per l’HFrEF alla randomizzazione:

   1. ≤ ¼ dose target RASi/ARNi e
   2. ≤ ¼ dose target di beta-bloccante e
   3. ≤ ½ dose MRA
7. Ottenuto il modulo di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Intolleranza chiaramente documentata a dosi elevate di RASi/ARNi o beta-bloccanti
2. Controindicazione assoluta all'uso di RASi/ARNi o beta-bloccanti o MRA o SGLT2i secondo le linee guida ESC 2021/ACC 2022 per l'insufficienza cardiaca
3. LVEF >40% valutata mediante ecocardiografia sull'ultima misurazione prima della dimissione
4. Malattia renale o eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (come stimato dal CKD-EPI 2021 o dall'MDRD semplificato) allo screening o all'anamnesi di dialisi.
5. Malattia polmonare significativa che contribuisce in modo sostanziale alla dispnea dei pazienti come FEV1 < 1 litro o necessità di terapia steroidea cronica sistemica o non sistemica, o qualsiasi tipo di insufficienza cardiaca destra primaria come ipertensione polmonare primaria o embolia polmonare ricorrente.
6. Impianto di un dispositivo di risincronizzazione cardiaca o intervento chirurgico di bypass aortocoronarico entro 3 mesi
7. Intervento coronarico percutaneo entro 24 ore dalla randomizzazione
8. AHF innescato principalmente da un'eziologia correggibile come aritmia significativa (ad es., tachicardia ventricolare sostenuta o fibrillazione/flutter atriale con risposta ventricolare sostenuta >130 battiti al minuto o bradicardia con aritmia ventricolare sostenuta <45 battiti al minuto), infezione, anemia grave , embolia polmonare, esacerbazione della BPCO, ricovero programmato per l'impianto di un dispositivo o grave non aderenza che porta ad un accumulo di liquidi molto significativo prima del ricovero e ad una diuresi vivace dopo il ricovero. Gli aumenti della troponina senza altre evidenze di una sindrome coronarica acuta non costituiscono un'esclusione.
9. Malattia della tiroide non corretta, miocardite attiva o cardiomiopatia amiloide o ipertrofica ostruttiva nota.
10. Storia di trapianto di cuore o in un elenco di trapianti oppure utilizzo o pianificato di essere impiantato con un dispositivo di assistenza ventricolare.
11. Aritmia ventricolare sostenuta con episodi sincopali nei 3 mesi precedenti lo screening non trattata.
12. Presenza allo screening di qualsiasi stenosi o rigurgito valvolare emodinamicamente significativo, ad eccezione del rigurgito mitralico o tricuspidale secondario alla dilatazione del ventricolo sinistro, o presenza di qualsiasi lesione ostruttiva emodinamicamente significativa del tratto di efflusso del ventricolo sinistro.
13. Infezione attiva in qualsiasi momento durante il ricovero per AHF prima della randomizzazione in base a temperatura anomala e conta leucocitaria elevata o necessità di antibiotici per via endovenosa.
14. Ictus o TIA nei 3 mesi precedenti lo screening.
15. Malattia epatica primaria considerata pericolosa per la vita.
16. Disturbo psichiatrico o neurologico, cirrosi o tumore maligno attivo che porta ad un'aspettativa di vita < 6 mesi.
17. Arruolamento precedente (definito come meno di 30 giorni dallo screening) o attuale a uno studio sulla CHF o partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro i 30 giorni precedenti lo screening
18. Dimissione per il ricovero per AHF previsto > 14 giorni dal ricovero o in una struttura di assistenza a lungo termine. La randomizzazione deve avvenire entro 12 giorni dal ricovero ed entro 2 giorni prima della dimissione anticipata.
19. Incapacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, a causa di importanti comorbilità, problemi sociali o finanziari, o una storia di non conformità con i regimi medici, che potrebbero compromettere la capacità del paziente di comprendere e/o rispettare le istruzioni del protocollo o le procedure di follow-up
20. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento).