HA121-28錠の用量探索と薬物動態に関する研究

包含基準:

1. -臨床試験に参加し、インフォームドコンセントに署名する意思がある;
2. 18 歳から 75 歳までの男女。
3. -組織学的/細胞学的に確認された進行/転移性固形腫瘍であり、以前の標準治療に失敗したか、標準治療が耐久性がない（RET融合/変異を有する患者は、標準治療を受けたかどうかに関係なく含めることができます）;
4. -RECIST 1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変;
5. -被験者は、参加前4週間以内に化学療法、放射線療法、標的治療、手術を含む抗がん療法を受けていません;
6. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜1;
7. 期待される全生存期間 (平均余命) ≥ 3 か月;

8. 臨床検査結果は、次の基準を満たす必要があります。

   -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L; -血小板数（PLT）≥75×10^9 / L;ヘモグロビン (Hb) ≥90 g/L (14 日以内に輸血なし); -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x 正常上限（ULN）（肝転移≤5.0 x ULNの患者）; -総ビリルビン≤1.5 x ULN; -血清クレアチニン≤1.5 x ULN;

9. 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、治療中および治験薬の最終投与から6か月後に適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 -女性の参加者は、登録前の7日以内に血清/尿妊娠検査の結果が陰性でなければならず、授乳することはできません。

除外基準:

1. -他の臨床試験に参加し、登録前4週間以内に治療を受けました;
2. 飲み込むことができない、または慢性的な下痢や腸閉塞を起こしている患者で、薬物の投与と吸収に影響を与える可能性がある;

3. -次の基準のいずれかを満たす被験者：

   • 補正QT（QTc）が女性で470ms以上、男性で450ms以上。または先天性QT延長症候群（LQTS）、QT延長薬を服用しており、QT延長症候群の家族歴がある;
   • 安静時心電図の結果は、リズム、伝導、または形態の臨床的に重大な異常を示しており、治療介入が必要です。
4. 尿検査の結果は、尿中のタンパク質が ++ 以上であり、24 時間尿タンパク質が 1.0g を超えていることを示しています。
5. 研究者の評価に基づいて、患者の安全性と研究の完了に影響を与える可能性のある既知の重度の併存症を有する患者[制御されていない高血圧（収縮期圧≥150 mmHgまたは拡張期圧≥100 mmHgなど、最適な薬で治療されているにもかかわらず）、糖尿病など];
6. -参加から4週間以内に転移性脳/髄膜腫瘍の症状がある患者;
7. 進行中の有害事象>参加時のグレード1（脱毛と色素沈着を除く）;
8. -大手術を受けたか、侵襲的手術から回復していない患者 研究治療開始前の4週間以内;
9. -凝固障害（INR> 1.5、プロトロンビン時間（PT）> ULN + 4sまたはAPTT> 1.5ULN）：出血素因（活動性消化性潰瘍など）を伴うか、血栓溶解または抗凝固治療を受けている;
10. -研究に適していない既知の肺感染症/肺炎/間質性肺炎;

11. -既知のアクティブなB型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染;

    • HBsAg の結果が陽性の場合、追加の HBV DNA 検査が必要です (結果は研究センターの ULN よりも高くなります)。
    • HCV 抗体の結果が陽性の場合は、追加の HCV RNA 検査が必要です (結果が研究センターの ULN より高い);
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、または他の後天性/先天性免疫不全疾患または臓器移植;
13. 他の抗腫瘍療法が必要です (放射線療法、化学療法、免疫療法、標的治療、漢方薬などを含む)。
14. -てんかんまたは認知症を含む神経学的または精神障害の既知の病歴を持つ患者;
15. 研究者が評価した治療には適していません。
16. 心臓駆出率が 50% 未満。
17. -5年以内に他の悪性腫瘍に罹患した、または合併した患者（根治的に切除された皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌、局所前立腺癌、上皮内子宮頸癌またはその他の上皮内癌を除く）。