HA121-28 정제의 용량 탐색 및 약동학 연구

포함 기준:

1. 기꺼이 임상 시험에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
2. 18세 이상 75세 이하의 남녀
3. 조직학적/세포학적으로 확인된 진행성/전이성 고형 종양, 이전의 표준 요법에 실패했거나 표준 요법이 지속되지 않는 경우(RET 융합/돌연변이 환자는 표준 요법을 받았는지 여부에 관계없이 포함될 수 있음);
4. RECIST 1.1에 따른 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
5. 피험자는 참여 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 표적 치료 및 수술을 포함한 어떠한 항암 요법도 받지 않았습니다.
6. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~1;
7. 예상 전체 생존(기대 수명)≥ 3개월;

8. 실험실 테스트 결과는 다음 표준을 충족해야 합니다.

   절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥75×10^9/L; 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L(14일 이내에 수혈 없음); 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 x 정상 상한치(ULN)(간 전이가 있는 환자의 경우 ≤5.0 x ULN); 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 혈청 크레아티닌≤ 1.5 x ULN;

9. 가임기 남성 및 여성 피험자는 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 참가자는 등록 전 7일 이내에 혈청/소변 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 모유 수유를 할 수 없습니다.

제외 기준:

1. 다른 임상 시험에 참여하고 등록 전 4주 이내에 치료를 받았음;
2. 삼킬 수 없거나 만성 설사 및 장폐색이 있어 약물의 투여 및 흡수에 영향을 미칠 수 있는 환자

3. 다음 기준 중 하나를 충족하는 대상:

   • 수정된 QT(QTc) ≥470ms(여성), ≥450ms(남성); 또는 선천성 긴 QT 증후군(LQTS), QT 연장 약물 복용 및 긴 QT 증후군의 가족력이 있는 경우;
   • 안정시 ECG 결과는 치료적 개입이 필요한 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 유의미한 이상을 보여줍니다.
4. 소변검사 결과 소변 내 단백질 ≥ ++ 및 24시간 소변 단백질 > 1.0g;
5. 연구자의 평가에 기초하여, 환자의 안전 및 연구 완료에 영향을 미칠 수 있는 알려진 중증 동반이환이 있는 환자[예: 통제되지 않는 고혈압(최적의 약물로 치료했음에도 불구하고 수축기 혈압 ≥150 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg), 당뇨병 , 등.];
6. 참여 4주 이내에 전이성 뇌/수막 종양의 증상이 있는 환자;
7. 진행 중인 이상 반응 > 참여 당시 등급 1(탈모 및 색소침착 제외);
8. 대수술을 받았거나 연구 치료 시작 전 4주 이내에 침습적 수술에서 회복되지 않은 환자;
9. 응고 장애(INR >1.5, 프로트롬빈 시간(PT) > ULN+4s 또는 APTT >1.5ULN): 출혈 체질(활성 소화성 궤양 등)이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우
10. 연구에 적합하지 않은 알려진 폐 감염/폐렴/간질성 폐렴;

11. 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 감염;

    • HBsAg 결과가 양성이면 추가 HBV DNA 검사가 필요합니다(결과가 연구소의 ULN보다 높음).
    • HCV 항체 결과가 양성인 경우 추가 HCV RNA 검사가 필요합니다(결과가 연구소의 ULN보다 높음).
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 후천성/선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식의 알려진 병력
13. 기타 항종양 요법이 필요합니다(방사선 요법, 화학 요법, 면역 요법, 표적 치료, 한약 등 포함).
14. 간질 또는 치매를 포함하는 신경학적 또는 정신 질환의 알려진 병력이 있는 환자;
15. 연구자가 평가한 치료에 적합하지 않음;
16. 심장 박출률 50% 미만;
17. 5년 이내에 다른 악성 종양을 앓았거나 합병증을 앓은 환자(근치적으로 절제된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 국소 전립선암, 상피내 자궁경부암 또는 기타 상피내암 제외).