Badanie eksploracji dawkowania i farmakokinetyki tabletek HA121-28

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź chęć udziału w badaniu klinicznym i podpisz świadomą zgodę;
2. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat;
3. Potwierdzony histologicznie/cytologicznie zaawansowany/przerzutowy guz lity, po niepowodzeniu wcześniejszej standardowej terapii lub w przypadku których żadna standardowa terapia nie jest trwała (pacjenci z fuzją/mutacją RET mogą być włączeni niezależnie od tego, czy otrzymali standardową terapię, czy nie);
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1;
5. Uczestnik nie otrzymał żadnej terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, radioterapii, leczenia celowanego i zabiegu chirurgicznego w ciągu 4 tygodni przed udziałem;
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0~1;
7. Oczekiwany całkowity czas przeżycia (oczekiwana długość życia) ≥ 3 miesiące;

8. Wyniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące normy:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥75×10^9/l; Hemoglobina (Hb) ≥90 g/L (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni); Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x górna granica normy (GGN) (u pacjentów z przerzutami do wątroby ≤5,0 x GGN); bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x GGN;

9. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas leczenia i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; uczestniczki powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed zapisem i nie mogą karmić piersią.

Kryteria wyłączenia:

1. Brał udział w innych badaniach klinicznych i otrzymał leczenie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;
2. Pacjenci, którzy nie mogą połykać lub mają przewlekłą biegunkę i niedrożność jelit, co może wpływać na podawanie i wchłanianie leku;

3. Podmiot, który spełnia jedno z poniższych kryteriów:

   • Skorygowany odstęp QT (QTc) ≥470ms u kobiet, ≥450ms u mężczyzn; lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT (LQTS), przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT i występowanie w rodzinie zespołu wydłużonego odstępu QT;
   • Wynik spoczynkowego EKG wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii, wymagające interwencji terapeutycznej;
4. Wynik badania moczu wykazał białko w moczu ≥ ++ i białko w moczu dobowym > 1,0 g;
5. Na podstawie oceny badacza pacjenci ze znanymi ciężkimi chorobami współistniejącymi, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów i ukończenie badania [takimi jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg pomimo leczenia optymalnym lekiem), cukrzyca itd.];
6. Pacjenci z objawami przerzutowego guza mózgu/opon mózgowych w ciągu 4 tygodni od uczestnictwa;
7. Trwające zdarzenia niepożądane> stopień 1 w czasie udziału (z wyjątkiem wypadania włosów i pigmentacji);
8. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub nie wyzdrowieli po operacji inwazyjnej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
9. Zaburzenia krzepnięcia (INR >1,5, czas protrombinowy (PT) > GGN+4s lub APTT >1,5GGN): ze skazą krwotoczną (taką jak czynny wrzód trawienny) lub otrzymujący leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
10. Znana infekcja płuc/zapalenie płuc/śródmiąższowe zapalenie płuc, którzy nie kwalifikują się do badań;

11. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C;

    • w przypadku dodatniego wyniku HBsAg konieczne jest wykonanie dodatkowego badania HBV DNA (wynik jest wyższy niż GGN ośrodka badawczego);
    • w przypadku dodatniego wyniku na przeciwciała HCV wymagane jest wykonanie dodatkowych badań w kierunku HCV RNA (wynik jest wyższy niż GGN ośrodka badawczego);
12. Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innych nabytych/wrodzonych chorób niedoboru odporności lub przeszczepu narządu;
13. Wymagane są inne terapie przeciwnowotworowe (w tym radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, leczenie celowane, tradycyjna medycyna chińska itp.);
14. Pacjenci ze stwierdzoną historią zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczką lub demencją;
15. Nie nadaje się do leczenia ocenionego przez naukowców;
16. Frakcja wyrzutowa serca mniejsza niż 50%;
17. Pacjenci, którzy cierpieli na jakikolwiek inny nowotwór złośliwy lub są powikłaniami w ciągu 5 lat (z wyjątkiem radykalnie usuniętego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, miejscowego raka gruczołu krokowego, raka szyjki macicy in situ lub innego raka in situ).