Undersøgelse af dosisudforskning og farmakokinetik for HA121-28-tabletter

Inklusionskriterier:

1. Være villig til at deltage i det kliniske forsøg og underskrive det informerede samtykke;
2. Mænd og kvinder i alderen 18 til 75 år;
3. Histologisk/cytologisk bekræftet fremskreden/metastatisk solid tumor og har svigtet tidligere standardbehandling, eller for hvilken ingen standardbehandling er holdbar (patienter med RET-fusion/mutation kan inkluderes, uanset om de har modtaget standardbehandling eller ej);
4. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
5. Forsøgspersonen har ikke modtaget nogen kræftbehandlinger, herunder kemoterapi, strålebehandling, målrettet behandling og kirurgi inden for 4 uger før deltagelse;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0~1;
7. Forventet samlet overlevelse (levealder) ≥ 3 måneder;

8. Laboratorietestresultater skal opfylde følgende standarder:

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L; Blodpladeantal (PLT) ≥75×10^9/L; Hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (hos patienter med levermetastaser ≤5,0 x ULN); Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serum kreatinin ≤ 1,5 x ULN；

9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge passende præventionsmetode under behandlingen og 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; kvindelige deltagere skal have negative resultater af serum/urin graviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og kan ikke amme.

Ekskluderingskriterier:

1. Har deltaget i andre kliniske forsøg og modtaget behandlingen inden for 4 uger før tilmelding;
2. Patienter, der ikke kan sluge eller har kronisk diarré og tarmobstruktion, som kan påvirke administrationen og absorptionen af ​​lægemidlet;

3. Person, der opfylder et af følgende kriterier:

   • Korrigeret QT (QTc) ≥470ms hos kvinder, ≥450ms hos mænd; eller medfødt langt QT-syndrom (LQTS), tager QT-forlængende medicin og har en familiehistorie med langt QT-syndrom;
   • Hvile-EKG-resultatet viser klinisk signifikante abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, hvilket kræver terapeutisk intervention;
4. Urinalyseresultat viser protein i urin ≥ ++ og 24-timers urinprotein > 1,0 g;
5. Baseret på investigators vurdering, patienter med kendte alvorlige komorbiditeter, som kan påvirke patienternes sikkerhed og afslutningen af ​​undersøgelsen [såsom ukontrolleret hypertension (systolisk tryk ≥150 mmHg eller diastolisk tryk ≥100 mmHg, trods behandling med den optimale medicin), diabetes , etc.];
6. Patienter, der har symptomer på metastaserende hjerne-/meningealtumorer inden for 4 uger efter deltagelse;
7. Igangværende uønskede hændelser>grad 1 på tidspunktet for deltagelse (undtagen hårtab og pigmentering);
8. Patienter, der har gennemgået større operationer eller ikke er kommet sig efter invasiv operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
9. Koagulationsforstyrrelser (INR >1,5, protrombintid (PT) > ULN+4s eller APTT >1,5ULN): med blødende diatese (såsom aktivt mavesår) eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
10. Kendt lungeinfektion/pneumonitis/interstitiel lungebetændelse, som ikke er egnet til forskningen;

11. Kendt aktiv Hepatitis B- eller Hepatitis C-virusinfektion;

    • hvis HBsAg-resultatet er positivt, kræves yderligere HBV DNA-test (resultatet er højere end ULN for forskningscentret);
    • hvis HCV-antistofresultatet er positivt, er yderligere HCV RNA-test påkrævet (resultatet er højere end ULN for forskningscentret);
12. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller andre erhvervede/medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation;
13. Andre antitumorterapier er påkrævet (herunder strålebehandling, kemoterapi, immunterapi, målrettet behandling, traditionel kinesisk medicin osv.);
14. Patienter med kendt historie om neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi eller demens;
15. Ikke egnet til behandlingen vurderet af forskerne;
16. Hjerteudstødningsfraktion mindre end 50 %;
17. Patienter, der har lidt af eller er kompliceret med enhver anden ondartet tumor inden for 5 år (undtagen radikalt resekeret hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, lokal prostatacancer, in situ livmoderhalskræft eller andet karcinom in situ).