統合失調症およびアルコール使用障害患者における長時間作用型リスペリドンと経口リスペリドンの比較
アルコールおよび統合失調症治療のための長時間作用型リスペリドン (R-LAST)
調査の概要
詳細な説明
統合失調症患者におけるアルコール/物質使用障害 (SUD) の併存は、統合失調症患者の SUD の頻度が高いことと、そのような患者の管理の難しさの両方の観点から、主要な懸念事項です。 抗精神病薬は、統合失調症患者の症状や機能障害を軽減するのに効果的ですが、典型的な抗精神病薬は、これらの患者のアルコール/薬物使用をコントロールする上での価値が限られています。 従来の神経弛緩薬の錐体外路、不快気分の副作用は、これらの効果を打ち消すために実際に物質の使用を促進する可能性があります. さらに、統合失調症患者の間では服薬不遵守が一般的です。
新しい抗精神病薬は、重度の統合失調症患者の治療への期待と転帰を変えました。 ますます多くの研究が、二重疾患を持つ人における経口リスペリドンの効果を評価しています。 リスペリドンや他の非定型抗精神病薬が物質の使用を減らす可能性のある潜在的な作用機序には、典型的な薬剤よりも錐体外路副作用を引き起こす可能性が低く、陰性症状を改善し、脳報酬系の機能不全を改善することが含まれます. リスペリドン長時間作用型注射剤は、経口製剤のピーク血中濃度を回避しながらコンプライアンス違反の問題に対処し、それによって EPS を最小限に抑え、統合失調症の陰性症状を改善します。 リスペリドンはまた、前頭前皮質におけるドーパミン神経伝達を促進し、脳の報酬システムの仮説上の機能障害を修正する可能性があります。
この研究は、筋肉内長時間作用型リスペリドンと経口リスペリドンを盲検評価で比較して、長時間作用型リスペリドンが物質使用の削減においてより大きな有効性を持っているかどうかを判断するためのオープンで無作為化された対照研究です。 統合失調症または統合失調感情障害の患者で、クロザピンまたは長時間作用型リスペリドン以外の経口抗精神病薬を 1 回服用している 18 歳から 65 歳までの患者が登録される場合があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- JMH Mental Health Center, University of Miami
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- School of Pharmacy, Univ. of Missouri Kansas City
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03766
- West Central Behavioral Health
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Manchester、New Hampshire、アメリカ、03101
- Mental Health Center of Greater Manchester
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Nashua、New Hampshire、アメリカ、03060
- Center for Psychiatric Advancement
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- University of South Carolina
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Vermont
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White River Junction、Vermont、アメリカ、05009
- White River Junction Veterans Admininistration Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18~65歳
- 統合失調症または統合失調感情障害
- アルコール使用障害のDSM-IV(SCID)基準の構造化臨床面接を満たしています
- -無作為化前の4週間のうち、少なくとも5日間のアルコール使用
- 患者は、リスペリドンのいずれかの形態を開始するために医学的に安定しています。
除外基準:
- クロザピンによる現在の治療。
- 注射可能な長時間作用型リスペリドンによる現在の治療。
- 現在妊娠中、妊娠を計画している、または許容される形の避妊を使用したくない。
- 過去30日間の投薬の変化(現在の投薬、投薬の中止、または新しい投薬)。
- 乳がんの病歴または現在のがん。
- -リスペリドンまたは長時間作用型リスペリドンに対する不耐性またはアレルギーの病歴。
- 現在、物質使用障害を治療するために設計された住宅プログラムに居住しています。
- 長時間作用型の注射可能な抗精神病薬による現在の治療では、クライアントを研究に参加させる前に、投薬調整グループによるレビューが必要になります。
- 長時間作用型リスペリドンによる過去の治療では、クライアントを研究に参加させる前に、投薬調整グループによるレビューが必要になります。
- 2番目の抗精神病薬によるベースラインでの治療には、クライアントを研究に参加させる前に、投薬調整グループによるレビューが必要です。
- 物質の使用を減らすために提案された向精神薬によるベースラインでの治療は、クライアントを研究に参加させる前に、投薬調整グループによるレビューを必要とします。
- 治験責任医師が本治験への参加に不適当と判断した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:長時間作用型リスペリドン
長時間作用型リスペリドン;別名リスパダール・コンスタ。注射剤
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用量 25.00、37.50 または 50.00 mg 2 週間ごと
他の名前:
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ACTIVE_COMPARATOR:経口リスペリドン
経口リスペリドン;別名リスパダール。経口剤
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0.50~6.00
mg経口リスペリドン毎日
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大量飲酒日数の経時変化(治療効果の評価に使用)
時間枠:6ヵ月
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大量飲酒の頻度は、前の週の大量飲酒の日数として遡及的に毎週取得されます (タイムライン フォローバック スケールによって評価されます)。
飲酒量の多い日とは、女性で1日4杯以上、男性で1日5杯以上の飲酒と定義されています。
混合モデルを使用して、割り当てられた治療法を順守しながら、各被験者から提供された部分データから有効性の推定値を取得します (「無作為に欠落」の仮定の下で)。
「説明」estimands (混合モデル推定のターゲット) は、研究全体を通じてすべての被験者が割り当てられた治療を受けていた場合に発生したであろう人口量の観点から定義されます。
各アームのポイント推定値は、Number の下に表示されます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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飲酒日数の経時平均 (治療効果の評価に使用)
時間枠:6ヵ月
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飲酒の頻度は、前の週の飲酒日数として遡及的に毎週取得されます (タイムライン フォローバックを使用して評価されます)。
混合モデルを使用して、割り当てられた治療法を順守しながら、各被験者から提供された部分データから有効性の推定値を取得します (「無作為に欠落」の仮定の下で)。
「説明」estimands (混合モデル推定のターゲット) は、研究全体を通じてすべての被験者が割り当てられた治療を受けていた場合に発生したであろう人口量の観点から定義されます。
各アームのポイント推定値は、Number の下に表示されます。
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6ヵ月
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病気の重症度と全体的な改善の経時的な平均 (治療効果の評価に使用)
時間枠:6ヵ月
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評価者は、1 から 7 までのスケール (Clinical Global Impression) を使用して、病気の重症度と全体的な印象を評価します。値が高いほど、結果が悪いことを表します。
混合モデルを使用して、割り当てられた治療法を順守しながら、各被験者から提供された部分データから有効性の推定値を取得します (「無作為に欠落」の仮定の下で)。
「説明」estimands (混合モデル推定のターゲット) は、研究全体を通じてすべての被験者が割り当てられた治療を受けていた場合に発生したであろう人口量の観点から定義されます。
各アームのポイント推定値は、Number の下に表示されます。
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6ヵ月
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陽性および陰性症状の経時的平均 (治療効果の評価に使用)
時間枠:6ヵ月
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評価者は、30 項目の尺度 (陽性および陰性症状スコア) を使用して統合失調症の陽性および陰性症状を評価します。スコアは 30 から 210 の範囲であり、値が高いほど転帰が悪いことを表します。
混合モデルを使用して、割り当てられた治療法を順守しながら、各被験者から提供された部分データから有効性の推定値を取得します (「無作為に欠落」の仮定の下で)。
「説明」estimands (混合モデル推定のターゲット) は、研究全体を通じてすべての被験者が割り当てられた治療を受けていた場合に発生したであろう人口量の観点から定義されます。
各アームのポイント推定値は、Number の下に表示されます。
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6ヵ月
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全体的な機能の経時的な平均 (治療効果の評価に使用)
時間枠:6ヵ月
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評価者は、精神的健康と病気の仮想的な連続体で、社会的、職業的、心理的機能を評価します(機能のグローバル評価を使用)。スコアの範囲は 100 から 1 で、値が高いほど結果が良好であることを表します。
混合モデルを使用して、割り当てられた治療法を順守しながら、各被験者から提供された部分データから有効性の推定値を取得します (「無作為に欠落」の仮定の下で)。
「説明」estimands (混合モデル推定のターゲット) は、研究全体を通じてすべての被験者が割り当てられた治療を受けていた場合に発生したであろう人口量の観点から定義されます。
各アームのポイント推定値は、Number の下に表示されます。
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6ヵ月
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服薬アドヒアランスのある参加者数
時間枠:6ヵ月
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服薬アドヒアランスのある参加者の数 (治療期間中の日数の少なくとも 75% で薬を服用していると定義されます)。
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6ヵ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Alan I. Green, MD、Dartmouth Medical School, Dartmouth College
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Laird NM, Ware JH. Random-effects models for longitudinal data. Biometrics. 1982 Dec;38(4):963-74.
- Albanese MJ, Khantzian EJ, Murphy SL, Green AI. Decreased substance use in chronically psychotic patients treated with clozapine. Am J Psychiatry. 1994 May;151(5):780-1. doi: 10.1176/ajp.151.5.780b. No abstract available.
- Albanese M. Risperidone in substance abusers with bipolar disorder. Presented at the 39th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology. Sa Juan, PR, 2000.
- Akaike, H, Information theory and an extension of the maximum likelihood principle., in 2nd International Symposium on Information Theory and Control., EBN Petrovand & C. Csaki, Editors. 1973, Akademia Kiado: Budapest, p. 267-281.
- Bartels SJ, Teague GB, Drake RE, Clark RE, Bush PW, Noordsy DL. Substance abuse in schizophrenia: service utilization and costs. J Nerv Ment Dis. 1993 Apr;181(4):227-32. doi: 10.1097/00005053-199304000-00003.
- Birkett MA, Day SJ. Internal pilot studies for estimating sample size. Stat Med. 1994 Dec 15-30;13(23-24):2455-63. doi: 10.1002/sim.4780132309.
- Bowers MB Jr, Mazure CM, Nelson JC, Jatlow PI. Psychotogenic drug use and neuroleptic response. Schizophr Bull. 1990;16(1):81-5. doi: 10.1093/schbul/16.1.81.
- Buckley P, Thompson P, Way L, Meltzer HY. Substance abuse among patients with treatment-resistant schizophrenia: characteristics and implications for clozapine therapy. Am J Psychiatry. 1994 Mar;151(3):385-9. doi: 10.1176/ajp.151.3.385.
- Buckley P, Thompson PA, Way L, Meltzer HY. Substance abuse and clozapine treatment. J Clin Psychiatry. 1994 Sep;55 Suppl B:114-6.
- Buckley PF. Novel antipsychotic medications and the treatment of comorbid substance abuse in schizophrenia. J Subst Abuse Treat. 1998 Mar-Apr;15(2):113-6. doi: 10.1016/s0740-5472(97)00134-7.
- Buckley PF. Substance abuse in schizophrenia: a review. J Clin Psychiatry. 1998;59 Suppl 3:26-30.
- Buckley PF, Miller A, Chiles JA, Sajatovic M. Implementing effectiveness research and improving care for schizophrenia in real-world settings. Am J Manag Care. 1999 Jun 25;5 Spec No:SP47-56.
- Buckley P, McCarthy M, Chapman P, Richman C, Yamamoto B. Clozapine treatment of comorbid substance abuse in patients with schizophrenia. Schizophr Res 1999, 36:272.
- Coldham EL, Addington J, Addington D. Medication adherence of individuals with a first episode of psychosis. Acta Psychiatr Scand. 2002 Oct;106(4):286-90. doi: 10.1034/j.1600-0447.2002.02437.x.
- Drake RE, Xie H, McHugo GJ, Green AI. The effects of clozapine on alcohol and drug use disorders among patients with schizophrenia. Schizophr Bull. 2000;26(2):441-9. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033464.
- Frison L, Pocock SJ. Repeated measures in clinical trials: analysis using mean summary statistics and its implications for design. Stat Med. 1992 Sep 30;11(13):1685-704. doi: 10.1002/sim.4780111304.
- Green AI, Zimmet SV, Strous RD, Schildkraut JJ. Clozapine for comorbid substance use disorder and schizophrenia: do patients with schizophrenia have a reward-deficiency syndrome that can be ameliorated by clozapine? Harv Rev Psychiatry. 1999 Mar-Apr;6(6):287-96. doi: 10.3109/10673229909017206.
- Green AI, Salomon MS, Brenner MJ, Rawlins K. Treatment of schizophrenia and comorbid substance use disorder. Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2002 Apr;1(2):129-39. doi: 10.2174/1568007024606230.
- Green AI, Burgess ES, Dawson R, Zimmet SV, Strous RD. Alcohol and cannabis use in schizophrenia: effects of clozapine vs. risperidone. Schizophr Res. 2003 Mar 1;60(1):81-5. doi: 10.1016/s0920-9964(02)00231-1.
- Hunt GE, Bergen J, Bashir M. Medication compliance and comorbid substance abuse in schizophrenia: impact on community survival 4 years after a relapse. Schizophr Res. 2002 Apr 1;54(3):253-64. doi: 10.1016/s0920-9964(01)00261-4.
- Khantzian EJ. The self-medication hypothesis of addictive disorders: focus on heroin and cocaine dependence. Am J Psychiatry. 1985 Nov;142(11):1259-64. doi: 10.1176/ajp.142.11.1259.
- Khantzian EJ. The self-medication hypothesis of substance use disorders: a reconsideration and recent applications. Harv Rev Psychiatry. 1997 Jan-Feb;4(5):231-44. doi: 10.3109/10673229709030550.
- Lacro JP, Dunn LB, Dolder CR, Leckband SG, Jeste DV. Prevalence of and risk factors for medication nonadherence in patients with schizophrenia: a comprehensive review of recent literature. J Clin Psychiatry. 2002 Oct;63(10):892-909. doi: 10.4088/jcp.v63n1007.
- Lee, ET. Statistical Methods for Survival Analysis. 1992, New York: John Wiley & Sons.
- Newton TF, Ling W, Kalechstein AD, Uslaner J, Tervo K. Risperidone pre-treatment reduces the euphoric effects of experimentally administered cocaine. Psychiatry Res. 2001 Jul 24;102(3):227-33. doi: 10.1016/s0165-1781(01)00255-4.
- Salyers MP, Mueser KT. Social functioning, psychopathology, and medication side effects in relation to substance use and abuse in schizophrenia. Schizophr Res. 2001 Mar 1;48(1):109-23. doi: 10.1016/s0920-9964(00)00063-3.
- Siris SG. Pharmacological treatment of substance-abusing schizophrenic patients. Schizophr Bull. 1990;16(1):111-22. doi: 10.1093/schbul/16.1.111.
- Smelson DA, Losonczy MF, Davis CW, Kaune M, Williams J, Ziedonis D. Risperidone decreases craving and relapses in individuals with schizophrenia and cocaine dependence. Can J Psychiatry. 2002 Sep;47(7):671-5. doi: 10.1177/070674370204700710.
- Tukey, JW. Exploratory Data Analysis. 1977, Reading, MA: Addison Wesley Publ. Co.
- Waternaux, C, Laird, N, Ware, J. Methods for the analysis of longitudinal data: Blood concentrations and cognitive development. J.Amer. Stat. Assoc. 1989: 84, p.33-41.
- Weiss RE, Lazaro CG. Residual plots for repeated measures. Stat Med. 1992 Jan 15;11(1):115-24. doi: 10.1002/sim.4780110110.
- Zimmet SV, Strous RD, Burgess ES, Kohnstamm S, Green AI. Effects of clozapine on substance use in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder: a retrospective survey. J Clin Psychopharmacol. 2000 Feb;20(1):94-8. doi: 10.1097/00004714-200002000-00016.
- Green AI, Brunette MF, Dawson R, Buckley P, Wallace AE, Hafez H, Herz M, Narasimhan M, Noordsy DL, O'Keefe C, Sommi RW, Steinbook RM, Weeks M. Long-acting injectable vs oral risperidone for schizophrenia and co-occurring alcohol use disorder: a randomized trial. J Clin Psychiatry. 2015 Oct;76(10):1359-65. doi: 10.4088/JCP.13m08838.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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長時間作用型リスペリドンの臨床試験
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University of WashingtonNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)完了
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Adhera Health, Inc.Institut Universitari per a la recerca a l'Atenció Primària de Salut Jordi Gol i Gurina (IDIAPJGol)完了