乳がん患者の組織の遺伝子発現プロファイリングと遺伝子分析

主な目的:

1. erbB-2 の増幅および/または過剰発現が、ドキソルビシンの用量の増加またはパクリタキセルの 4 サイクルによる利益の増加または減少に関連しているかどうかを判断するため。
2. p53の異常（突然変異、欠失、タンパク質の安定化）が、ドキソルビシンの用量増加またはパクリタキセルの4サイクルによる利益の追加または減少に関連しているかどうかを判断するため。
3. erbB-2 と p53 の分析方法を、これらのバイオマーカーの最も一般的なアッセイ方法を使用して比較し、ある方法が別の方法よりも臨床転帰の予測性が高いかどうか、または方法が相補的であるかどうかを判断します。
4. 補助用量-高濃度療法の使用を個別に調整するために使用できるバイオマーカーを特定する。
5. 術後補助化学療法にもかかわらず予後不良の患者グループを特定し、術後補助療法への新しいアプローチの将来の対象となるべき患者群を特定する。
6. パクリタキセル補助療法の使用を個別に調整するために使用できるバイオマーカーを特定する。
7. 術後補助化学療法にもかかわらず予後不良であり、術後補助療法への新しいアプローチの対象となるべき患者グループを特定する。
8. PAM50 アッセイによって決定される内因性サブタイプが、臨床的エストロゲン受容体 (ER) およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) の状態に関係なく、パクリタキセル (C9344) および高用量化学療法 (C9741) による利益と関連しているかどうかを決定する。
9. このプロトコールのセクション B2 および B3 で完了した HER2 の組織マイクロアレイ (TMA) 解析によって定義されるように、固有のサブタイプが HER2 陰性サブセットにおけるパクリタキセルおよび高用量化学療法による利益と関連しているかどうかを判断します。
10. PAM50 アッセイによって決定される再発スコアが、臨床的な ER および HER2 の状態に関係なく、パクリタキセルおよび高用量化学療法による利益と関連しているかどうかを決定するため。
11. 再発スコアが、HER2陰性サブセットにおけるパクリタキセルおよび高用量化学療法による利益と関連しているかどうかを判定する。
12. PAM50で定義された増殖スコアと、パクリタキセルおよび高用量化学療法による利益との関連を評価する。
13. PAM50 アッセイによって基底性乳がんであると特定された患者がパクリタキセルから恩恵を受けるかどうかを評価する。

第二の目的:

1. HER2 陰性サブセットにおけるパクリタキセルおよび高用量化学療法からの利益を予測する際に、PAM50 で定義された内因性サブタイプのパフォーマンスを、このプロトコルのセクション B2 および B3 で開発された抗体パネルによって決定されたサブタイプ診断と比較します。
2. パクリタキセル療法を受けていない患者における PAM50 で定義された再発スコアの予後値を評価する (C9344)。
3. パクリタキセルおよび高用量化学療法による利益を予測する際の、増殖スコアおよび再発リスクを含む多変量モデルのパフォーマンスを調査する。

概要：

ホルマリン固定され、パラフィン包埋された組織ブロックは、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) および免疫組織化学によって、erbB-2 (HER-2/neu) の増幅および/または過剰発現、および p53 の変異または欠失について分析されます。