Genexpressionsprofilierung und genetische Analyse von Geweben von Brustkrebspatientinnen

HAUPTZIELE:

1. Um festzustellen, ob die Amplifikation und/oder Überexpression von erbB-2 mit einem zusätzlichen oder geringeren Nutzen durch steigende Doxorubicin-Dosen oder vier Zyklen Paclitaxel verbunden ist.
2. Um festzustellen, ob Anomalien in p53 (Mutationen, Deletionen, Proteinstabilisierung) mit einem zusätzlichen oder geringeren Nutzen durch steigende Doxorubicin-Dosen oder vier Zyklen Paclitaxel verbunden sind.
3. Vergleich der Methoden zur Analyse von erbB-2 und p53 unter Verwendung der gebräuchlichsten Testmethoden für diese Biomarker, um festzustellen, ob eine Methode das klinische Ergebnis besser vorhersagt als eine andere oder ob Methoden komplementär sind.
4. Identifizierung von Biomarkern, die zur individuellen Anpassung des Einsatzes einer adjuvanten dosisdichten Therapie verwendet werden können.
5. Es sollen Gruppen von Patienten identifiziert werden, die trotz adjuvanter Chemotherapie eine schlechte Prognose haben und die prospektiv für neue Ansätze der adjuvanten Behandlung angesprochen werden sollten.
6. Identifizierung von Biomarkern, die zur individuellen Anpassung des Einsatzes einer adjuvanten Paclitaxel-Therapie verwendet werden können.
7. Identifizierung von Patientengruppen, die trotz adjuvanter Chemotherapie eine schlechte Prognose haben und die prospektiv für neue Ansätze der adjuvanten Behandlung angesprochen werden sollten.
8. Um festzustellen, ob der intrinsische Subtyp, bestimmt durch den PAM50-Assay, mit einem Nutzen von Paclitaxel (C9344) und einer dosisdichten Chemotherapie (C9741) verbunden ist, unabhängig vom Status des klinischen Östrogenrezeptors (ER) und des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2).
9. Um festzustellen, ob der intrinsische Subtyp mit dem Nutzen von Paclitaxel und einer dosisdichten Chemotherapie in der HER2-negativen Untergruppe verbunden ist, wie durch die in den Abschnitten B2 und B3 dieses Protokolls durchgeführte Gewebe-Microarray-Analyse (TMA) von HER2 definiert.
10. Um festzustellen, ob der durch den PAM50-Assay bestimmte Rückfall-Score mit dem Nutzen von Paclitaxel und einer dosisdichten Chemotherapie verbunden ist, unabhängig vom klinischen ER- und HER2-Status.
11. Um festzustellen, ob der Rückfall-Score mit dem Nutzen von Paclitaxel und einer dosisdichten Chemotherapie in der HER2-negativen Untergruppe verbunden ist.
12. Um den Zusammenhang zwischen einem PAM50-definierten Proliferations-Score und dem Nutzen von Paclitaxel und einer dosisdichten Chemotherapie zu bewerten.
13. Um zu bewerten, ob Patienten, bei denen durch den PAM50-Assay basaler Brustkrebs diagnostiziert wurde, von Paclitaxel profitieren.

SEKUNDÄRE ZIELE:

1. Vergleich der Leistung der PAM50-definierten intrinsischen Subtypen mit den Subtypdiagnosen, die vom in den Abschnitten B2 und B3 dieses Protokolls entwickelten Antikörper-Panel ermittelt wurden, bei der Vorhersage des Nutzens von Paclitaxel und einer dosisdichten Chemotherapie in der HER2-negativen Untergruppe.
2. Um den prognostischen Wert des PAM50-definierten Rückfall-Scores bei Patienten zu bewerten, die keine Paclitaxel-Therapie erhalten (C9344).
3. Untersuchung der Leistung eines multivariaten Modells einschließlich Proliferationsscore und Rückfallrisiko bei der Vorhersage des Nutzens von Paclitaxel und einer dosisdichten Chemotherapie.

UMRISS:

Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Gewebeblöcke werden durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) und Immunhistochemie auf Amplifikation und/oder Überexpression von erbB-2 (HER-2/neu) und auf Mutationen oder Deletionen von p53 analysiert.