Perfil de Expressão Gênica e Análise Genética de Tecidos de Pacientes com Câncer de Mama

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

1. Determinar se a amplificação e/ou superexpressão de erbB-2 está associada com benefício adicional ou menor de doses crescentes de doxorrubicina ou quatro ciclos de paclitaxel.
2. Determinar se anormalidades em p53 (mutações, deleções, estabilização de proteínas) estão associadas a benefícios adicionais ou menores de doses crescentes de doxorrubicina ou quatro ciclos de paclitaxel.
3. Comparar os métodos de análise de erbB-2 e p53, usando os meios mais comuns de dosagem desses biomarcadores, a fim de determinar se um método é mais preditivo do resultado clínico do que outro ou se os métodos são complementares.
4. Identificar biomarcadores que possam ser usados ​​para adequar individualmente o uso de terapia adjuvante de dose densa.
5. Identificar grupos de pacientes com mau prognóstico, apesar da quimioterapia adjuvante, que devem ser prospectivamente direcionados para novas abordagens de tratamento adjuvante.
6. Identificar biomarcadores que possam ser usados ​​para adequar individualmente o uso da terapia adjuvante com paclitaxel.
7. Identificar grupos de pacientes com mau prognóstico, apesar da quimioterapia adjuvante, que devem ser prospectivamente direcionados para novas abordagens de tratamento adjuvante.
8. Determinar se o subtipo intrínseco, conforme determinado pelo ensaio PAM50, está associado ao benefício do paclitaxel (C9344) e da quimioterapia de dose densa (C9741), independentemente do status clínico do receptor de estrogênio (ER) e do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2).
9. Para determinar se o subtipo intrínseco está associado ao benefício do paclitaxel e da quimioterapia de dose densa no subconjunto HER2 negativo, conforme definido pela análise de microarray de tecido (TMA) de HER2 concluída nas seções B2 e B3 deste protocolo.
10. Determinar se o escore de recaída, conforme determinado pelo ensaio PAM50, está associado ao benefício do paclitaxel e da quimioterapia densa, independentemente do estado clínico de ER e HER2.
11. Determinar se o escore de recaída está associado ao benefício do paclitaxel e da quimioterapia de dose densa no subconjunto HER2 negativo.
12. Avaliar a associação de uma pontuação de proliferação definida por PAM50 e o benefício do paclitaxel e da quimioterapia de dose densa.
13. Avaliar se os pacientes identificados como tendo câncer de mama basal pelo ensaio PAM50 se beneficiam do paclitaxel.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

1. Comparar o desempenho dos subtipos intrínsecos definidos por PAM50 com os diagnósticos de subtipos determinados pelo painel de anticorpos, desenvolvido nas seções B2 e B3 deste protocolo, na previsão do benefício do paclitaxel e da quimioterapia de dose densa no subconjunto HER2 negativo.
2. Avaliar o valor prognóstico da pontuação de recaída definida pelo PAM50 em pacientes que não receberam terapia com paclitaxel (C9344).
3. Investigar o desempenho de um modelo multivariado, incluindo pontuação de proliferação e risco de recaída na previsão do benefício do paclitaxel e da quimioterapia de dose densa.

CONTORNO:

Blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina são analisados ​​quanto à amplificação e/ou superexpressão de erbB-2 (HER-2/neu) e quanto a mutações ou deleções de p53 por hibridização fluorescente in situ (FISH) e imuno-histoquímica.