Profilování genové exprese a genetická analýza tkání pacientů s rakovinou prsu

PRIMÁRNÍ CÍLE:

1. Stanovit, zda je amplifikace a/nebo nadměrná exprese erbB-2 spojena buď s dalším nebo menším přínosem ze zvyšujících se dávek doxorubicinu nebo čtyř cyklů paclitaxelu.
2. Stanovit, zda jsou abnormality v p53 (mutace, delece, stabilizace proteinu) spojeny buď s dodatečným nebo menším přínosem ze zvyšujících se dávek doxorubicinu nebo čtyř cyklů paclitaxelu.
3. Porovnat metody analýzy erbB-2 a p53 za použití nejběžnějších způsobů testování těchto biomarkerů, aby se určilo, zda jedna metoda předpovídá klinický výsledek více než jiná, nebo zda se metody vzájemně doplňují.
4. Identifikovat biomarkery, které lze použít k individuálnímu přizpůsobení použití adjuvantní dávkově-denzní terapie.
5. Identifikovat skupiny pacientů se špatnou prognózou i přes adjuvantní chemoterapii, na které by měly být prospektivně zacíleny nové přístupy k adjuvantní léčbě.
6. Identifikovat biomarkery, které lze použít k individuálnímu přizpůsobení použití adjuvantní terapie paklitaxelem.
7. Identifikovat skupiny pacientů se špatnou prognózou i přes adjuvantní chemoterapii, na které by se měly prospektivně zaměřit nové přístupy k adjuvantní léčbě.
8. Stanovit, zda je vnitřní podtyp, jak bylo stanoveno testem PAM50, spojen s přínosem z paklitaxelu (C9344) az dávkově denzní chemoterapie (C9741) bez ohledu na stav klinického estrogenového receptoru (ER) a receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2 (HER2).
9. Stanovit, zda je vnitřní podtyp spojen s přínosem paclitaxelu a dávkově denzní chemoterapie v HER2 negativní podskupině, jak je definováno analýzou HER2 pomocí tkáňového mikročipu (TMA) dokončenou v částech B2 a B3 tohoto protokolu.
10. Stanovit, zda skóre relapsu, jak bylo stanoveno testem PAM50, je spojeno s přínosem paklitaxelu a dávkově denzní chemoterapie bez ohledu na klinický stav ER a HER2.
11. Stanovit, zda je skóre relapsu spojeno s přínosem paklitaxelu a dávkově denzní chemoterapie v HER2 negativní podskupině.
12. Vyhodnotit asociaci skóre proliferace definovaného PAM50 a přínosu paclitaxelu a dávkově denzní chemoterapie.
13. Vyhodnotit, zda pacientky, u kterých byla pomocí testu PAM50 identifikována bazální rakovina prsu, mají prospěch z paklitaxelu.

DRUHÉ CÍLE:

1. Porovnat výkonnost vnitřních podtypů definovaných PAM50 s diagnózami podtypů stanovenými panelem protilátek, vyvinutým v částech B2 a B3 tohoto protokolu, při predikci přínosu paclitaxelu a dávkově denzní chemoterapie v HER2 negativní podskupině.
2. Vyhodnotit prognostickou hodnotu skóre relapsu definovaného PAM50 u pacientů, kteří nedostávají žádnou terapii paklitaxelem (C9344).
3. Zkoumat výkonnost vícerozměrného modelu včetně skóre proliferace a rizika relapsu při predikci přínosu paklitaxelu a dávkově denzní chemoterapie.

OBRYS:

Tkáňové bloky fixované ve formalínu a zalité v parafínu se analyzují na amplifikaci a/nebo nadměrnou expresi erbB-2 (HER-2/neu) a na mutace nebo delece p53 pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) a imunohistochemie.