この研究の目的は、チオトロピウムで症状が持続する COPD 患者を対象に、1 日 1 回のウメクリジニウム/ビランテロール 62.5/25 mcg と 1 日 1 回のチオトロピウム 18 mcg のスパイロ効果 (トラフ FEV1) を 12 週間の治療期間にわたって評価することです。

包含基準:

• 対象の種類: 外来患者。
• インフォームド コンセント: 研究参加前の署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント。
• 年齢: 訪問 1 で 40 歳以上の被験者。
• 性別：男性または女性の被験者。 女性は、以下に該当する場合、研究に参加して参加する資格があります。

非子供を産む可能性（つまり 閉経後または外科的に不妊の女性を含め、生理学的に妊娠できない女性）。 外科的に無菌の女性は、文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管結紮を有するものとして定義されます。 閉経後の女性は、1 年以上無月経であると定義され、適切な臨床プロファイルがあります。 適切な年齢、> 45 歳、ホルモン補充療法がない場合。

また

-妊娠の可能性があり、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、一貫して正しく使用される次の許容される避妊方法の1つに同意します（つまり、承認された製品ラベルおよび研究期間中の医師の指示に従って-スクリーニングフォローアップ連絡先):

• 禁欲
• 併用またはプロゲストゲン単独の経口避妊薬
• 注射用プロゲストーゲン
• レボノルゲストレルのインプラント
• エストロゲン膣リング
• 経皮避妊パッチ
• 製品ラベルに記載されている SOP 有効性基準を満たす子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS)
• 女性被験者が研究に参加する前の男性パートナーの不妊手術（無精子症の記録を伴う精管切除術）、およびこの男性はその被験者の唯一のパートナーです。 この定義では、「文書化された」とは、被験者との口頭でのインタビューまたは被験者の医療記録から得られた、治験責任医師/被指名者による被験者の健康診断の結果、または試験の適格性に関する被験者の病歴のレビューの結果を指します。

• ダブルバリア法：コンドームと膣殺精子剤（フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐剤）を含む閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）

  • 気管支拡張薬治療：被験者は、スクリーニング（訪問1）の少なくとも3か月前に、HandiHalerデバイスまたはRespimatのいずれかを介してチオトロピウムを処方されている必要があります。
  • COPD 診断: 米国胸部学会/欧州呼吸器学会の定義に基づく COPD の診断 [Celli, 2004]。
  • 喫煙歴：喫煙歴が 10 パック年以上の現喫煙者または以前の喫煙者 [パック年数 = (1 日あたりの本数/20) x 喫煙年数 (例: 10 年間、1 日あたり 20 本のタバコ) 、または 1 日 10 本のタバコを 20 年間)]。 以前の喫煙者は、Visit 1 の前に少なくとも 6 か月間禁煙した者と定義されます。

注: パイプおよび/または葉巻の使用は、パック年履歴の計算には使用できません

• 疾患の重症度: アルブテロール/サルブタモール投与前および投与後の FEV₁/FVC 比 <0.70 およびアルブテロール/サルブタモール投与後の FEV₁ ≤70% および ≥50% は、来院 1 で参照方程式を使用して計算された [Quanjer, 2012]。
• 呼吸困難：訪問1での修正医学研究評議会の呼吸困難スケール（mMRC）で1以上のスコア。

除外基準:

• 妊娠：妊娠中または授乳中の女性、または研究中に妊娠を計画している女性。
• 喘息：喘息の現在の診断。
• その他の呼吸器疾患: 既知の α-1 アンチトリプシン欠乏症、活動性肺感染症 (結核など)、および肺がんは絶対除外条件です。 治験責任医師の意見では、COPD に加えて他の重大な呼吸器疾患がある被験者は除外する必要があります。 例としては、臨床的に重大な気管支拡張症、肺高血圧症、サルコイドーシス、または間質性肺疾患が含まれる場合があります。 アレルギー性鼻炎は例外ではありません。
• その他の疾患/異常：臨床的に重要な心血管、神経、精神、腎臓、肝臓、免疫、内分泌（制御されていない糖尿病または甲状腺疾患を含む）または制御されていない血液学的異常の歴史的または現在の証拠がある被験者および/または癌の既往歴がある被験者-訪問1の前に5年未満の寛解（治癒のために切除された皮膚の限局性癌は除外されません）。 重大な疾患とは、治験責任医師の意見では、参加により被験者の安全性が危険にさらされる疾患、または疾患/状態が試験中に悪化した場合に有効性または安全性分析に影響を与える疾患と定義されます。
• 増悪：過去 12 か月間に中等度または重度の COPD 増悪が 1 回以上ありました。 訪問１の前６週間以内に中等度の増悪または１０週間以内に重度の増悪を示す被験者は研究から除外される。

中程度の COPD 増悪は、COPD の症状の悪化として定義され、経口/全身のコルチコステロイドおよび/または抗生物質による治療が必要です。 重度の増悪は、入院が必要な COPD の症状の悪化として定義されます。

• 禁忌：抗コリン作動性/ムスカリン受容体拮抗薬、ベータ2作動薬、乳糖/乳タンパク質またはステアリン酸マグネシウムに対するアレルギーまたは過敏症の病歴、または狭隅角緑内障、前立腺肥大または膀胱頸部閉塞などの病状-研究の医師は、研究への参加または吸入抗コリン薬の使用を禁忌とします。
• -肺切除：スクリーニング前の12か月以内に肺容積減少手術を受けた被験者（訪問1）。
• 12 誘導心電図: 来院 1 で実施された 12 誘導心電図からの異常で重大な心電図所見。12 誘導心電図にペーシングされたリズムが存在するため、基礎となるリズムと心電図が不明瞭になります。 治験責任医師には、被験者の適格性の評価を支援するために、中央の独立した心臓専門医が実施するECGレビューが提供されます。 被験者の適格性を妨げる特定の心電図所見は、付録 3 に記載されています。治験責任医師は、付録 3 に記載されていない心電図異常の医学的意義を判断します。

付録 3:

• 洞性頻脈 ≥120 bpm。 *注: 120bpm 以上の洞性頻脈は、少なくとも 5 分間隔でさらに 2 回測定することで確認する必要があります。
• 洞性徐脈 <45bpm。 *注: 45bpm 未満の洞性徐脈は、少なくとも 5 分間隔でさらに 2 回測定して確認する必要があります。
• 多巣性心房性頻脈。
• 上室性頻脈 (>100bpm)。
• 急速な心室反応を伴う心房細動 (レート > 120bpm)。
• 急速な心室反応を伴う心房粗動 (レート > 120bpm)。
• 心室頻拍 (非持続性、持続性、多形性、または単形性)。
• 心室粗動。
• 心室細動。
• Torsades de Pointes。
• Mobitz タイプ II の第 2 度または第 3 度の房室 (AV) ブロックの証拠。
• AV解離。
• 2:1 AV ブロック。
• 三束ブロック。
• QRS持続時間が120ミリ秒未満の被験者の場合：QTc（F）≧450ミリ秒またはQT測定に不適切なECG（例：T波の定義が不十分な終了）。
• QRS持続時間が120以上の被験者の場合：QTc（F）が480ミリ秒以上、またはQT測定に不適切なECG（例：T波の定義が不十分な終了）。

• 心筋梗塞（急性または最近） *注：古い（解決された）心筋梗塞の証拠は除外されません

  • スパイロメトリー前の投薬：各研究訪問でのスパイロメトリー検査の前に必要な4時間、アルブテロール/サルブタモールを差し控えることができません。
  • スクリーニング前の投薬：訪問1の前に、次の定義された時間間隔に従って、次の投薬を使用します。

訪問 1 の 3 か月前に維持治療として使用することは許可されていません。 維持治療は、連続 14 日間以上の使用と定義されます (Visit 1 の 3 か月前の任意の時点)。

• 吸入コルチコステロイド（ICS）/吸入長時間作用型β2作動薬の組み合わせ
• ホスホジエステラーゼ 4 (PDE4) 阻害剤
• ラバ
• その他の長時間作用型ムスカリン拮抗薬（チオトロピウムを含まない）
• LAMA/LABAの組み合わせ
• テオフィリン
• 経口ベータ 2 アゴニスト (長時間作用型および短時間作用型) 12 週間以内の使用は許可されていません。
• デポ コルチコステロイド 6 週間以内の使用は許可されていません。
• 全身、経口または非経口のコルチコステロイド
• 抗生物質（下気道感染症用）
• Cytochrome P450 3A4 強力な阻害剤 4 時間以内の使用は許可されていません。
• 短時間作用型ベータ2作動薬、短時間作用型抗コリン薬、および短時間作用型抗コリン薬/短時間作用型ベータ2作動薬の組み合わせ製品の吸入（prnアルブテロール/サルブタモールが提供された研究の使用は、研究前の4時間の期間を除いて、研究中に許可されますスパイロメトリー検査。 スクリーニング時に気管支拡張の唯一の形態として短時間作用型気管支拡張剤（ベータ作動薬またはムスカリン拮抗薬）を服用している被験者は、研究に採用されない場合があります）。

-30日以内または5薬物半減期（どちらか長い方）以内の他の治験薬の使用は許可されていません

注: LABA、LAMA (非チオトロピウム)、ICS/LABA、LAMA/LABA、テオフィリン、経口ベータ アゴニスト、または PDE4 阻害剤を非維持ベースで服用した場合 (つまり、3 か月間連続して 14 日未満)スクリーニング前) 訪問 1 の前に、次の最小ウォッシュアウトを観察する必要があります: 1 日 2 回の LABA および ICS/LABAs = 48 時間。 1 日 1 回の LABA および ICS/LABAs = 14 日。 LAMA (チオトロピウムを除く) = 7 日。 1 日 1 回の LAMA/LABA = 14 日、1 日 2 回の LAMA/LABA = 7 日。テオフィリン = 48 時間;経口ベータ 2 アゴニスト = 48 時間。 PDE4 阻害剤 = 14 日。

• 酸素: 長期酸素療法 (LTOT) の使用は、1 日 12 時間以上処方される酸素療法として説明されています。 必要に応じた酸素の使用 (すなわち、1 日あたり 12 時間以下) は除外されません。
• 噴霧療法：噴霧療法による短時間作用型気管支拡張薬（アルブテロール/サルブタモールなど）の定期的な使用（必要に応じてではなく、毎日使用するように処方されています）。
• -肺リハビリテーションプログラム：来院1の12週間前までの急性期の肺リハビリテーションプログラムへの参加、または肺リハビリテーションプログラムの維持期にある患者は除外されます。
• -薬物またはアルコール乱用：訪問1の2年以内のアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
• 治験責任医師との関係：治験責任医師、副治験責任医師、治験コーディネーター、参加治験責任医師または治験施設の従業員、またはこの治験に関与する前述の近親者です。
• 読むことができない: 研究者の意見では、読み書きができない被験者はアンケートに回答することができません。