グルコース恒常性障害のあるPCOS女性におけるサクサグリプチンまたはメトホルミン単独療法と比較したサクサグリプチン+メトホルミン (BMS-AZPCOS)

多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の治療における大きな変化は、多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) を持つ多くの女性が、膵臓 β 細胞によるインスリンの過剰分泌の期間でインスリン抵抗性を補うという理解によって開始されました。 さらに、PCOS の女性は、基礎インスリン分泌率が有意に高く、インスリンクリアランス率が低下し、食事に対する分泌反応が弱まっています。 これらの患者における食後反応の低下は、2 型糖尿病 (DM2) の β 細胞機能障害に似ており、この集団における耐糖能障害の発生率の増加を説明している可能性があります。 現在の研究では、PCOS の女性におけるインスリン抵抗性と高インスリン血症の軽減 (減量や経口抗糖尿病薬の投与など) を目的とした糖尿病管理方法の使用は、グルコースと脂質の代謝を改善するだけでなく、テストステロンの異常と異常を逆転させることもできることが示されています。月経周期を回復します。

PCOS の長期治療に最適なモダリティは、アンドロゲン合成、性ホルモン結合グロブリン (SHBG) 産生、脂質プロファイル、インスリン感受性、多毛症や月経不順などの臨床症状にプラスの影響を与えるはずです。 インスリン感受性の改善は、β細胞に対する需要の一部を逆転させ、耐糖能の改善を促進する可能性があります。 ただし、インスリン抵抗性は、PCOS の糖尿病の素因に重要な役割を果たします。インスリン分泌の欠陥もその発症に寄与しているようです。 好ましくは、PCOS の女性の治療は、体重増加、低血糖、またはその他の限定的または管理不可能な副作用を生じさせず、β 細胞機能を維持または増強する必要があります。

現在、文献には、この障害のリスクが高いグループにおける糖尿病予防の新しい、より効率的な方法が記載されており、これにはライフスタイルの修正と薬物療法の両方が含まれます。 ライフスタイル介入により、プラセボと比較して、2 型糖尿病の発生率が 58% 減少し、メトホルミンは 31% 減少することがわかりました。 前糖尿病の被験者にロシグリタゾンを使用すると、糖尿病の発生率が 60% 減少しました。 糖尿病予防のために薬物療法を処方する必要があるかどうかは未解決の問題であり、糖尿病が発症するまで薬物療法を追加するのを待つことで、予防のために薬物療法を使用する場合よりもβ細胞機能のレベルは低くなりますが、β細胞機能の低下を抑えることができます. 妊娠糖尿病 (GDM) を患った女性の最適な産後および長期的な健康のためには、研究が必要です。 最近のかなりの証拠は、インクレチンベースの治療がDM2の予防に役立つ可能性があることを示唆しています. ネイティブ GLP-1 の半減期は非常に短いのに対し、GLP-1 の持続注入は第 1 段階および第 2 段階のインスリン分泌を改善し、初期の GLP-1 療法が IGT または軽度の DM2 を持つ被験者の β 細胞機能を維持する可能性があることを示唆しています。 インクレチン模倣薬およびプロテアーゼ ジペプチジル ペプチダーゼ (DPP)-4 の阻害剤は、インクレチン ホルモンであるグルカゴン様ペプチド (GLP)-1 ホルモンの抗糖尿病特性を利用して、高度にグルコース依存的にグルコース誘導インスリン分泌を増強します。したがって、GLP-1 のみが低血糖を引き起こすのを防ぎます。 内分泌膵島に対する GLP-1 の追加の有益な効果は、1) β 細胞のインスリン貯蔵を補充するためのプロインスリンの合成をサポートすることです。 2) 有毒な環境 (糖毒性、脂肪毒性、細胞毒性サイトカイン) で膵島を培養すると、β 細胞のアポトーシス率が低下します。 3) β細胞へと発達する能力を持つ前駆細胞の分化とβ細胞株の増殖を促進し、動物全体(げっ歯類の研究)では、これは数日または数週間以内にβ細胞量の増加につながります。 さらに、GLP-1 はグルカゴン濃度を下げることができます。つまり、低血糖の場合のように、逆調節グルカゴン応答を妨げずに、高血糖の抑制作用に再び反応するように α 細胞を誘導します。 GLP-1 の追加の活動は、胃内容排出の減速であり、食後の循環への栄養素の流入を遅らせ、食欲を減らし、満腹感を早期に誘導し、慢性暴露による体重減少につながります。 DPP-4 の阻害は GLP-1 の濃度を上昇させ、DM2 の β 細胞機能の改善と動物モデルで増加することが示されている β 細胞量を考慮すると、糖尿病前症の疾患の進行を遅らせる可能性があります。 現在の提案の目的は、PCOSおよび前糖尿病性高血糖症（IFG、IGTまたはIFG / IGT）の女性におけるサクサグリプチンとメトホルミンの併用療法の臨床的、内分泌および代謝効果をサクサグリプチンとメトホルミンの単独療法と比較することです。 異常な第一相インスリン分泌と内因性グルコース産生の抑制障害は、食後の高血糖とDM2の発症の主な原因であるため、これらの欠陥を標的とし、グルコースエクスカーションを正常化するサクサグリプチンの効果は、PCOSおよび障害のある患者において臨床的に重要である可能性が高い.グルコース調節。 この研究では、メトホルミンとサクサグリプチン (コンビグリゼ XR) の組み合わせによる治療の影響を、サクサグリプチン (オングリザ) またはメトホルミン XR (グルコファージ XR) 単独療法と比較して、16 週間にわたる血糖およびインスリン作用 (空腹時、2 時間、および平均刺激グルコースレベル、インスリン感受性および分泌)、高アンドロゲン症 (総 T、DHEAS、SHBG および計算された遊離アンドロゲン指数 [FAI])、心臓代謝マーカー (脂質プロファイル、血圧)、および人体測定値 (BMI、ウエスト: ヒップ比、 PCOSおよび前糖尿病性高血糖症の患者における絶対重量）