포도당 항상성 장애가 있는 PCOS 여성에서 삭사글립틴 + 메트포르민을 삭사글립틴 또는 메트포르민 단일 요법과 비교 (BMS-AZPCOS)

다낭성 난소 증후군(PCOS) 치료의 주요 변화는 이 장애를 가진 많은 여성이 췌장 베타 세포에 의한 인슐린 과다분비 기간으로 인슐린 저항성을 보상한다는 이해에서 시작되었습니다. 또한, PCOS가 있는 여성은 기저 인슐린 분비율이 상당히 높고, 인슐린 제거율이 감소하고, 식사에 대한 분비 반응이 약화됩니다. 이러한 환자의 감소된 식후 반응은 제2형 당뇨병(DM2)의 ß-세포 기능 장애와 유사하며 이 집단에서 내당능 장애의 발생률 증가를 설명할 수 있습니다. 현재 연구에 따르면 PCOS가 있는 여성의 인슐린 저항성과 고인슐린혈증(예: 체중 감소 및 경구 항당뇨병 약물 투여)을 줄이기 위한 당뇨병 관리 방법을 사용하면 포도당 및 지질 대사를 개선할 수 있을 뿐만 아니라 테스토스테론 이상 및 월경주기를 회복하십시오.

PCOS의 장기 치료를 위한 최적의 방식은 안드로겐 합성, 성 호르몬 결합 글로불린(SHBG) 생산, 지질 프로파일, 인슐린 감수성, 다모증 및 불규칙한 생리 주기를 포함한 임상 증상에 긍정적인 영향을 미쳐야 합니다. 인슐린 감수성의 개선은 ß-세포에 대한 요구의 일부를 역전시키고 포도당 내성의 개선을 촉진할 수 있습니다. 그러나 인슐린 저항성은 PCOS에서 당뇨병에 대한 소인에 중요한 역할을 하지만; 인슐린 분비의 결함도 그 발달에 기여하는 것으로 보입니다. 바람직하게는 PCOS가 있는 여성을 위한 요법은 체중 증가, 저혈당 또는 기타 제한적이거나 관리할 수 없는 부작용을 일으키지 않아야 하며 ß-세포 기능을 보존하거나 향상시켜야 합니다.

현재, 문헌에는 이 장애의 위험이 높은 그룹에서 생활 방식 수정 및 약리 요법을 모두 포함하는 새롭고 보다 효율적인 당뇨병 예방 방법이 설명되어 있습니다. 라이프스타일 중재는 위약에 비해 제2형 당뇨병 발병률을 58%, 메트포르민을 31% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 당뇨병 전단계 환자에서 로지글리타존을 사용하면 당뇨병 발생률이 60% 감소했습니다. 당뇨병 예방을 위해 약물 요법을 처방해야 하는지 여부는 당뇨병이 발병할 때까지 약물 요법을 추가하기를 기다리는 것이 비록 예방을 위해 약물을 사용할 때보다 낮은 수준의 베타 세포 기능이지만 베타 세포 감소를 멈출 수 있다는 점을 고려할 때 열린 질문입니다. 임신성 당뇨병(GDM)이 있는 여성의 최적의 산후 및 장기적 건강을 위한 연구가 필요합니다. 상당한 최근 증거에 따르면 인크레틴 기반 치료법이 DM2 예방에 유용할 수 있습니다. 천연 GLP-1은 반감기가 매우 짧은 반면, GLP-1의 지속적인 주입은 1단계 및 2단계 인슐린 분비를 개선하여 조기 GLP-1 요법이 IGT 또는 경미한 DM2 환자에서 ß-세포 기능을 보존할 수 있음을 시사합니다. 프로테아제 디펩티딜 펩티다제(DPP)-4의 인크레틴 모방체 및 억제제는 인크레틴 호르몬인 글루카곤 유사 펩티드(GLP)-1 호르몬의 항당뇨 특성을 사용하여 고도로 포도당 의존적인 방식으로 포도당 유발 인슐린 분비를 증가시킵니다. 따라서 GLP-1 단독이 저혈당증을 유발하는 것을 방지합니다. 내분비 췌장 섬에 대한 GLP-1의 추가적인 유익한 효과는 1) 프로인슐린 합성을 지원하여 β-세포에 저장된 인슐린을 보충하고; 2) 독도가 독성 환경(당독성, 지방독성, 세포독성 사이토카인)에서 배양될 때 β-세포 아폽토시스의 속도를 감소시킨다; 3) 전구체 세포의 분화를 β 세포로 발달시키는 능력과 β 세포주의 증식을 촉진하고, 전체 동물(설치류 연구)에서 이는 며칠 또는 몇 주 내에 β 세포 덩어리를 증가시킵니다. 또한, GLP-1은 글루카곤 농도를 낮출 수 있습니다. 즉, α-세포가 고혈당증의 억제 작용에 다시 반응하도록 유도하는 반면, 저혈당증의 경우에서와 같이 역조절 글루카곤 반응은 방해받지 않습니다. GLP-1의 추가 활동은 위 배출의 감속으로, 식후 순환으로 영양분의 유입을 늦추고, 식욕을 감소시키며, 포만감을 조기에 유도하여 만성 노출로 체중을 감소시킵니다. DPP-4의 억제는 GLP-1의 농도를 증가시키고 DM2의 β-세포 기능 개선과 동물 모델에서 증가하는 것으로 나타난 β-세포 질량을 고려할 때 잠재적으로 당뇨병 전단계에서 질병 진행을 지연시킬 수 있습니다. 본 제안의 목적은 PCOS 및 전당뇨병성 고혈당증(IFG, IGT 또는 IFG/IGT)이 있는 여성에서 삭사글립틴 및 메트포르민 병용 요법과 삭사글립틴 및 메트포르민 단일 요법의 임상, 내분비 및 대사 효과를 비교하는 것입니다. 비정상적인 1기 인슐린 분비 및 내인성 포도당 생성 억제 장애가 식후 고혈당증 및 DM2 발생의 주요 원인이기 때문에 이러한 결함을 표적으로 삼고 포도당 편위를 정상화하는 삭사글립틴의 효과는 PCOS 및 장애가 있는 환자에서 임상적으로 중요할 수 있습니다. 포도당 조절. 이 연구는 혈당 및 인슐린 작용(공복, 2시간, 평균 자극된 포도당 수치, 인슐린 감수성 및 분비), 안드로겐과다증(총 T, DHEAS, SHBG 및 계산된 유리 안드로겐 지수[FAI]), 심장 대사 마커(지질 프로파일, 혈압) 및 인체 측정 측정(BMI, 허리: 엉덩이 비율, 절대 체중) PCOS 및 당뇨병 전증 고혈당증 환자