ハイリスクHER2陽性乳がん患者におけるNeuVaxとトラスツズマブによる併用免疫療法の第II相試験 (HER3+)
高リスク HER2+ 乳がん患者におけるネリペピムット-S + GM-CSF (NeuVax™) およびトラスツズマブによる併用免疫療法の第 II 相試験
これは、トラスツズマブ + ネリペピムット-S/GM-CSF 対トラスツズマブ + GM-CSF 単独の多施設、前向き、無作為化、単盲検、プラセボ対照第 II 相試験です。 私たちの対象研究集団は、リスクの高い HER2 陽性乳がん患者です。 ハイリスク HER2 陽性乳がん患者は、次のように定義されます。
ホルモン受容体の状態に関係なく、トラスツズマブと少なくとも 4 サイクル (12 週間) のタキサン含有化学療法を含む承認されたレジメンによるネオアジュバント療法を受け、pCR を達成できない HER2 陽性乳がん患者。
ホルモン受容体の状態に関係なく、最初の介入として手術を受け、4 つ以上の陽性リンパ節があることが判明した HER2 陽性乳がん患者。
HER2 陽性、ホルモン受容体陰性の乳癌患者で、最初の介入として手術を受け、1 ～ 3 個のリンパ節が陽性であることが判明した患者。
標準治療のマルチモダリティ療法後の無病の被験者は、スクリーニングされ、HLAタイプが決定されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、治験責任医師は、アジュバント設定で投与されるトラスツズマブと HER2 ワクチン nelipepimut-S (免疫アジュバント GM-CSF と共に投与) の組み合わせが、リスクの高い HER2 陽性乳房を有する患者の再発を予防する能力を評価する予定です。癌。 高リスクは、トラスツズマブとタキサンを含む化学療法を少なくとも 4 サイクル (12 週間) 含む承認されたレジメンによるネオアジュバント療法後に pCR を達成しない患者、または先行手術を受けてホルモン受容体の状態に関係なく 4 つ以上の陽性リンパ節、または 1 ～ 3 個の陽性リンパ節でホルモン受容体陰性。
手術後、患者はスクリーニングされ、HLA タイプが決定されます (同意 #1)。 Nelipepimut-S は、HLA-2+ または HLA-A3+ または HLA-A24+ または HLA-A26+ 患者 (米国人口の約 80%) に限定された CD8 誘発ペプチド ワクチンです。 HLA-A2+/A3+/A24+/orA26+患者は、他のすべての適格基準を満たし、トラスツズマブ + ネリペピムット-S/GM-CSF またはトラスツズマブ + GM-CSF のみを受け取るように無作為化されます (同意 #2)。 トラスツズマブは、現在の標準治療と一致するすべての患者に投与されます。 ネリペピムット-S/GM-CSF 群に無作為に割り付けられた患者は、ネリペピムット-S (1000 mcg) および GM-CSF (250 mcg) のワクチン接種を受け、トラスツズマブ注入の完了後 30 ～ 120 分で、3 週間ごとに合計 6 回のワクチン接種が皮内投与されます。 . 最初のワクチン接種は、単剤療法として最適に投与される維持トラスツズマブの3回目の投与で行われますが、最初のワクチンシリーズと重複するトラスツズマブの残りの少なくとも6回の投与がある場合、トラスツズマブのその後の維持投与で投与される場合があります。 GM-CSF 単独群に無作為に割り付けられた患者は、ネリペピムット-S/GM-CSF を投与された患者と同じ方法で投与される GM-CSF (250 mcg) の接種を受けます。患者は、ネリペピムット-S/GM-CSF または GM-CSF のみを投与されているかどうかについて盲検化されます。
一次ワクチン接種/接種シリーズが完了すると、ブースター接種（同じ用量と経路）が6か月ごとに4回投与されます。最初のブースター接種は、PVSの完了から6か月±2週間後に行われ、その後のブースター接種は6ヶ月+2週間。 したがって、ブースターは、PVS の完了後、次の時点で発生します: 6 か月 ± 2 週間、12 か月 ± 2 週間、18 か月 ± 2 週間、24 か月 ± 2 週間。 ブースター接種は、ネリペピムット-S/GM-CSF を受けるように無作為化された患者、および GM-CSF のみを受けるように無作為化された患者に対して行われ、同じ治療薬と投薬で構成されます (すなわち、ネリペピムット-S/GM-CSF 患者はネリペピムット-S/GM-CSF で追加免疫する一方で、GM-CSF のみの患者は GM-CSF のみで追加免疫します)。 試験中、患者の盲検化を維持する。
被験者は、安全性の問題、免疫学的反応、および臨床的再発について追跡されます。 患者は、各接種の48〜72時間後に、接種に対する反応、および経験した副作用の記録について監視されます。 免疫学的応答は、主に in vivo 遅延型過敏症 (DTH) 反応によってモニターされますが、他の免疫学的アッセイによって記録されることもあります。 すべての患者は、トラスツズマブ維持療法の開始時から合計36か月追跡され、無病状態が記録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- Sarcoma Oncology Research Center, LLC
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Santa Rosa、California、アメリカ、95403
- St Joseph Heritage Healthcare
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20016
- Sibley Memorial Hospital
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Florida
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Deerfield Beach、Florida、アメリカ、33442
- University of Miami
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- Memorial Breast Cancer Center
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Kendall、Florida、アメリカ、33176
- University of Miami
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- Florida Cancer Research Institute
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Plantation、Florida、アメリカ、33324
- University of Miami
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Indiana
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South Bend、Indiana、アメリカ、46601
- Memorial Hospital of South Bend
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67212
- Cancer Center of Kansas
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21218-2895
- Medstar Health (Union Memorial Hospital)
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21239
- Medstar (Good Samaritan Hospital)
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New Jersey
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Paramus、New Jersey、アメリカ、07652
- The Valley Hospital
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
- University of New Mexico Cancer Center
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87110
- New Mexico Cancer Care Alliance/Presbyterian Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10469
- North Shore Hematology Oncology Associates
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New York、New York、アメリカ、10029
- Tisch Cancer Institute/Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Md Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78217
- Texas Oncology (Cancer Care Centers of South Texas)
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Human Immune Therapy Center
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Washington
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Everett、Washington、アメリカ、98201
- Providence Regional Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53211
- Ascension/ Columbia St. Mary's
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0,1
- AJCC ステージ I ～ III 非炎症性、HER2 陽性 (ASCO-CAP ガイドライン 5 による) 乳がん
- -トラスツズマブと少なくとも4サイクル（12週間）のタキサン含有化学療法を含む承認されたレジメンによるネオアジュバント療法を完了し、乳房または腋窩の残存病変の証拠を示す最終病理学で手術を受けた適格）または最初の介入として手術を受け、病理学的にリンパ節陽性であることが判明した：ホルモン受容体の状態に関係なく、4つ以上の陽性リンパ節（pN2またはpN3）、またはホルモン受容体陰性の場合は1〜3個の陽性リンパ節（pN1）。 微小転移（pN1mi）のある患者は対象外です。
- -トラスツズマブと少なくとも4サイクル（12週間）のタキサン含有化学療法を含む承認されたレジメンで、承認されたネオアジュバントまたはアジュバント療法のレジメンを完了し、1年間のトラスツズマブ療法の完了を計画しています。
以下を含む適切な外科的治療を完了：
- 乳房全摘出術およびセンチネルリンパ節郭清または腋窩リンパ節郭清による腋窩病期分類（レベル I/II）。 センチネルリンパ節陽性の患者は、完全な腋窩リンパ節郭清を受けている必要があります。
- 乳房温存手術（BCS）およびセンチネルリンパ節郭清または腋窩リンパ節郭清による腋窩病期診断。 センチネルリンパ節陽性で最初の介入として手術を受ける患者は、臨床的にリンパ節陰性の T1-T2 腫瘍を有し、関与するリンパ節が 3 つ未満でない限り、レベル I/II の腋窩郭清を完了している必要があります。 センチネルリンパ節陽性でネオアジュバント化学療法を受けている患者は、完全な腋窩リンパ節郭清を受けている必要があります。
- 必要に応じて適切な放射線療法を完了または受けている：
最初の介入として全乳房切除術を受ける患者の場合、陽性リンパ節が 4 つ以上ある患者には、胸壁、鎖骨下および鎖骨上領域への乳房切除後の放射線照射が必要です。 内胸リンパ節への放射線は、プロトコルごとに必要ではありませんが、患者の治療放射線腫瘍医の裁量で許可されています。 陽性リンパ節が 1 ～ 3 個ある患者の場合、胸壁、鎖骨下、鎖骨上、および内部乳房領域への乳房切除後の放射線照射は、プロトコルでは必要ありませんが、患者の担当放射線腫瘍医の裁量で許可されます。
- 最初の介入として乳房温存手術 (BCS) を受ける患者の場合、陽性リンパ節が 4 つ以上ある患者には、ブーストを伴うまたは伴わない全乳房照射、および鎖骨下および鎖骨上領域への放射線照射が必要です。 内胸リンパ節への放射線照射は必須ではありませんが、患者を担当する放射線腫瘍医の裁量で許可されます。 陽性リンパ節が 1 ～ 3 個ある患者では、ブーストの有無にかかわらず全乳房照射が必要です。 鎖骨下、鎖骨上、および内部乳房領域への放射線照射は、プロトコールでは必要ありませんが、患者を担当する腫瘍内科医の裁量で許可されます。
- ネオアジュバント化学療法後に乳房切除を受ける患者の場合、乳房切除術後の胸壁への放射線照射、鎖骨下および鎖骨上領域は、臨床的 N2 または N3 疾患を呈する患者、または手術時に病理学的に同定された陽性リンパ節が 4 つ以上ある患者に必要です。 内胸リンパ節への放射線は、プロトコルごとに必要ではありませんが、患者の治療放射線腫瘍医の裁量で許可されています。 病理学的に確認された陽性リンパ節が 0 ～ 3 個の患者の場合、胸壁、鎖骨下、鎖骨上、および内部乳房領域への乳房切除後の放射線照射は、プロトコールでは必要ありませんが、患者の担当放射線腫瘍医の裁量で許可されます。
ネオアジュバント化学療法後にBCSを受けている患者には、ブーストの有無にかかわらず全乳房照射が必要です。 臨床的な N2 または N3 疾患の患者、または手術時に病理学的に 4 つ以上の陽性リンパ節が確認された患者では、鎖骨下および鎖骨上領域への放射線照射が必要です。 内胸リンパ節への放射線は、プロトコルごとに必要ではありませんが、患者の治療放射線腫瘍医の裁量で許可されています。 病理学的に確認された陽性リンパ節が 0～3 個ある患者の場合、鎖骨下、鎖骨上、および内部乳房領域への放射線照射はプロトコルごとに必要ではありませんが、患者の治療放射線腫瘍医の裁量で許可されます。
- HLA-A2+ または HLA-A3+ または HLA-A24+ または HLA-A26+
- -LVEFが50％を超える、または機関の特定のテスト（MUGAまたはECHO）の通常の範囲内のLVEF
-次の検査値によって決定される適切な臓器機能：
- ANC≧1,000/μL
- 血小板≧75,000/μL
- Hgb≧9g/dL
- -クレアチニン≤1.5 x施設の範囲の正常上限（ULN）またはクレアチニンクリアランス≥50％
- -総ビリルビン≤1.5機関の範囲のULN
- -ALTおよびAST≤1.5機関の範囲のULN
- 出産の可能性のある女性の場合、適切な避妊法（禁欲、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、経口避妊薬、IUD、またはコンドームまたは横隔膜の使用）を使用することに同意する
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- AJCC ステージ IV 乳がん
- NYHA ステージ 3 または 4 のうっ血性心不全
- -免疫不全疾患またはHIV、HBV、HCVの既往歴
- -慢性ステロイド、メトトレキサート、または他の既知の免疫抑制剤を含む免疫抑制療法を受けている
- 妊娠（尿HCGによる評価）
- 母乳育児
- 白斑を除く、治療を必要とする活動性の自己免疫疾患
- -複数の吸入器を含む投薬を必要とする活動性肺疾患（ステロイドを含む吸入器を含む> 3吸入器）
- 他の PI の許可を得た場合を除き、他の実験プロトコルに関与する
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トラスツズマブ + NeuVax
この群に無作為に割り付けられた患者は、ネリペピムット-S (1000 μg) および GM-CSF (250 μg) (NeuVax ワクチン) のワクチン接種を受けます。トラスツズマブ注入の完了後 30 ～ 120 分で、3 週間ごとに合計 6 回のワクチン接種が皮内投与されます。
最初のワクチン接種は、単剤療法として最適に投与される維持トラスツズマブの3回目の投与で行われますが、PVSと重複するトラスツズマブの残りの少なくとも6回の投与がある場合、トラスツズマブのその後の維持投与で投与される場合があります。
一次ワクチン接種シリーズ（PVS）が完了すると、ブースター接種（同じ用量と経路）が6か月ごとに4回投与されます。最初のブースター接種は、PVSの完了から6か月±2週間後に行われ、その後のブースターのタイミングが調整されます半年ごと+2週間。
したがって、ブースターは、PVS の完了後、次の時点で行われます: 6 か月 ± 2 週間、12 か月 ± 2 週間、18 か月 ± 2 週間、および 24 か月 ± 2 週間。
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ワクチン投与時に、酢酸Ｅ７５の凍結溶液（１．５ｍｇ／ｍＬ）を解凍し、１０００ｍｃｇのＥ７５ペプチドを２５０ｍｃｇのＧＭ－ＣＳＦと完全に混合する。
これは、NeuVax ワクチンを構成します。
この群に無作為に割り付けられた患者は、ネリペピムット-S/GM-CSF のワクチン接種を 3 週間ごとに皮内投与され、合計 6 回のワクチン接種が行われます。
最初のワクチン接種は、単剤療法として最適に投与される維持トラスツズマブの3回目の投与で行われますが、最初のワクチンシリーズと重複するトラスツズマブの残りの少なくとも6回の投与がある場合、トラスツズマブのその後の維持投与で投与される場合があります。
他の名前：
ハーセプチンは、標準治療の化学療法/放射線療法の完了時に投与される単剤療法として、3 週間ごとに 1 年間患者に投与されます。最初のトラスツズマブ注入は、化学療法/放射線療法の完了後、早ければ 3 週間以内、遅くとも 12 週間以内に行われます。トラスツズマブは、8 mg/kg の推奨初期負荷用量と 6 mg/kg q3wk の推奨維持用量で投与されます。
他の名前：
GM-CSF単独群に無作為に割り付けられた患者の場合、トラスツズマブ注入の完了後30〜120分で、合計6回のワクチン接種のために3週間ごとに皮内投与されるGM-CSF（250mcg）の接種を受けます。
最初の注射は、単剤療法として最適に投与される維持トラスツズマブの3回目の投与で行われますが、トラスツズマブの残りの少なくとも6回の投与が一次ワクチンシリーズと重複する場合、トラスツズマブのその後の維持投与で投与される場合があります。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：トラスツズマブ + GM-CSF
この群に無作為に割り付けられた患者は、ネリペピムット-S/GM-CSF (NeuVax) を受ける患者と同じ方法で投与される GM-CSF (250 μg) の接種を受けます。
患者は、ネリペピムット-S/GM-CSF または GM-CSF のみを投与されているかどうかについて盲検化されます。
一次ワクチン接種シリーズ（PVS）が完了すると、ブースター接種（同じ用量と経路）が6か月ごとに4回投与されます。最初のブースター接種は、PVSの完了から6か月±2週間後に行われ、その後のブースターのタイミングが調整されます半年ごと+2週間。
したがって、ブースターは、PVS の完了後、次の時点で行われます: 6 か月 ± 2 週間、12 か月 ± 2 週間、18 か月 ± 2 週間、および 24 か月 ± 2 週間。
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ハーセプチンは、標準治療の化学療法/放射線療法の完了時に投与される単剤療法として、3 週間ごとに 1 年間患者に投与されます。最初のトラスツズマブ注入は、化学療法/放射線療法の完了後、早ければ 3 週間以内、遅くとも 12 週間以内に行われます。トラスツズマブは、8 mg/kg の推奨初期負荷用量と 6 mg/kg q3wk の推奨維持用量で投与されます。
他の名前：
GM-CSF単独群に無作為に割り付けられた患者の場合、トラスツズマブ注入の完了後30〜120分で、合計6回のワクチン接種のために3週間ごとに皮内投与されるGM-CSF（250mcg）の接種を受けます。
最初の注射は、単剤療法として最適に投与される維持トラスツズマブの3回目の投与で行われますが、トラスツズマブの残りの少なくとも6回の投与が一次ワクチンシリーズと重複する場合、トラスツズマブのその後の維持投与で投与される場合があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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浸潤性疾患のない生存 (DFS)
時間枠：患者の研究参加5年目の終了までにトラスツズマブ単独療法を開始。
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トラスツズマブ維持療法（トラスツズマブ単独療法）の開始時から、侵襲性の局所再発、局所再発、遠隔再発、新たな原発再発、または何らかの原因による死亡までの2つの治療群間の侵襲性DFSを比較します。
病状は、定期的な追跡スクリーニング中に、個々の研究施設で患者自身の医師によって決定されます。
これは、無作為化に関係なく、登録されたすべての患者に対して、一次治療完了後の最初の 24 か月間は約 3 か月ごとに、その後は臨床検査、臨床検査および X 線検査による監視とともに 6 か月ごとに行われます。
この試験の主要な評価項目は侵襲性 DFS です。
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患者の研究参加5年目の終了までにトラスツズマブ単独療法を開始。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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局所および全身毒性
時間枠：ワクチンまたは一連の接種および追加免疫シリーズの開始日から最長 36 か月。
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標準的な局所毒性および全身毒性が収集され、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 の段階的毒性スケールに従って段階付けされます。
一次ワクチン/接種シリーズの接種と追加接種の両方で、患者は接種後1時間、15分ごとの質問、連続検査、バイタルサインにより注意深く監視され、過敏反応がないか観察されます。
さらに、患者は、全身毒性および局所注射部位反応に関する質問のため、接種後 48 ～ 72 時間後に研究施設に戻ります。
彼らが研究地に戻ったら、接種場所での局所反応が検査および測定されます。
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ワクチンまたは一連の接種および追加免疫シリーズの開始日から最長 36 か月。
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In vivo および in vitro の免疫応答を評価する
時間枠：トラスツズマブ単独療法の最初の接種日から、患者の研究参加5年目の終了日まで。
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免疫応答は、主に遅延型過敏症 (DTH) 反応を使用し、デキストラマー アッセイを使用してペプチド特異的 CTL を列挙して記録されます。
これらの各測定は、ランダム化に関係なく実行されます。
DTH 反応は、一次ワクチン/接種シリーズの開始前、一次ワクチン/接種シリーズの完了後 1 か月± 1 週間、および最後の追加接種の 1 か月± 1 週間後に測定されます。
デキストラマー測定は、一次ワクチン/接種シリーズの開始前、および一連のワクチン/接種完了後 1 か月±1 週間後に実施されます。
さらに、これらのアッセイは、各ブースターの前後に実行できます。
あるいは、これらのアッセイ時点を、凍結保存された細胞に対して一度に実行することもできます。
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トラスツズマブ単独療法の最初の接種日から、患者の研究参加5年目の終了日まで。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：COL (ret) George E Peoples, MD, FACS、LumaBridge
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
乳がんの臨床試験
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NeuVax ワクチンの臨床試験
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