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DMD患者におけるSRP-4053の第I/II相試験

2020年10月14日 更新者：Sarepta Therapeutics, Inc.

患者における SRP-4053 の非盲検有効性および安全性評価 (パート 2) に続く 2 パート、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増、安全性、忍容性、および薬物動態研究 (パート 1)デュシェンヌ型筋ジストロフィーでエクソン53スキッピングが可能

これは、エクソン 53 スキッピングの影響を受けやすい欠失を有するデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 患者における SRP-4053 の安全性、忍容性、有効性、および薬物動態を評価するための、ヒト初の複数回投与 2 部試験です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

パート 1: エクソン 53 スキッピングの影響を受けやすい欠失を有する、遺伝子型が確認された DMD 患者における SRP-4053 の 4 つの用量レベルの安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、無作為化されたプラセボ制御用量調整。

パート 2: パート 1 の患者における SRP-4053 の非盲検評価、エクソン 53 スキッピングの影響を受けやすい欠失を持つ新規登録 DMD 患者、およびエクソン 53 スキッピングの影響を受けない欠失を持つ未治療の DMD 患者群。

有害事象のモニタリングや定期的な検査室評価を含む安全性は、すべての患者に対して継続的に追跡されます。

6 分間歩行テスト (6MWT) などの機能テストを含む臨床的有効性は、定期的にスケジュールされた研究訪問で評価されます。 治療群の患者は、1回のベースラインと1回の追跡筋生検を受けます。 未治療群の患者は生検を受けず、研究評価の省略されたスケジュールに従います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

39

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02116
        • Boston Children's Hospital
  • イギリス
      • London、イギリス、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
      • Newcastle、イギリス
        • Newcastle University Hospital
  • イタリア
      • Rome、イタリア、00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
  • フランス
      • Paris、フランス、75013
        • Institute de Myologie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年～15年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • DMDと診断され、遺伝子型が確認されました。
  • 無傷の左右の上腕二頭筋または別の上腕筋群。
  • 安定した肺機能と心機能。
  • -研究プロトコルで指定されている6MWT、North Star Ambulatory Assessment、および上昇（Gowers）テストでの最小パフォーマンス。
  • コルチコステロイドの安定した用量で、少なくとも6か月。

除外基準:

  • -実験的薬剤BMN-195（SMT C1100）またはPRO053による以前の治療。
  • -研究登録前の12週間以内の他の実験的治療による現在または以前の治療。
  • -過去3か月以内の大手術。
  • 他の臨床的に重要な病気の存在。
  • -過去3か月以内の理学療法体制の大幅な変更。

他の包含および除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート 1: SRP-4053
患者は、SRP-4053（ゴロディルセン）の静脈内（IV）注入を毎週、次のように段階的に用量レベルで受けます。 3 ～ 4 週、10 mg/kg/週。 5 ～ 6 週、20 mg/kg/週。 7 ～ 12 週、30 mg/kg/週。 特定の事前定義された停止基準が満たされる場合、または治験依頼者または治験責任医師の裁量で正当化される場合、投薬は中断または中止されます。
薬：SRP-4053
IV注入用のSRP-4053（ゴロディルセン）溶液。
プラセボコンパレーター：パート 1: プラセボ
患者は、SRP-4053 プラセボ マッチング IV 注入を毎週、12 週間受けます。 特定の事前定義された停止基準が満たされる場合、または治験依頼者または治験責任医師の裁量で正当化される場合、投薬は中断または中止されます。
薬：プラセボ
IV注入のためのSRP-4053プラセボマッチングソリューション。
実験的：パート 2: SRP-4053
パート1のすべての適格な患者と新しい患者は、SRP-4053（ゴロディルセン）30 mg / kg /週のIV注入を毎週、最大168週間受けます。
薬：SRP-4053
IV注入用のSRP-4053（ゴロディルセン）溶液。
介入なし：パート 2: 未処理グループ
エクソン 53 スキッピングによる治療に適さないエクソンの欠失が遺伝子型で確認されているが、その他の点ではパート 2 に新たに募集された治療を受けた患者と同じ適格基準を満たす DMD 患者は、治療を受けた患者と同じ研究評価を受けます (薬物動態 [PK] サンプリングと筋肉生検を除く)、ただし 144 週までスケジュールを縮小します。 未治療の患者は対照群とは見なされません。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: 治療緊急有害事象 (TEAE)、重篤な TEAE、および中止に至った TEAE のある参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
有害事象（AE）は、治験薬との因果関係があるとは限らない、臨床試験参加者における不都合な医学的出来事です。 重大な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらす AE でした。生命を脅かす出来事;必要または長期の入院患者;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。 TEAE は、治験薬の投与開始時または投与開始後 12 週間にわたって報告または悪化した AE として定義されました。 TEAE には、重篤な TEAE と重篤でない TEAE の両方が含まれていました。
12週目までのベースライン
パート 1: 潜在的に臨床的に重要な (PCS) 臨床検査値異常が TEAE として報告された参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
検査パラメータには、血液学、血清化学 (SC)、尿検査、および凝固が含まれます。 潜在的に臨床的に重要な異常所見が少なくとも 1 つある参加者の数は、TEAE として報告されました。 治験責任医師は、異常な評価結果が潜在的に臨床的に重要であるかどうかを判断しました。 潜在的な臨床的意義は、医療ケアの変更につながる医学的関連性を持つ評価結果の変動として定義されました。
12週目までのベースライン
パート 1: TEAE として報告されたバイタル サインに潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
バイタル サイン パラメーターには、収縮期血圧 (SBP)、拡張期血圧 (DBP)、心拍数 (HR)、および体温が含まれます。 潜在的に臨床的に重要な異常なバイタル サインの所見が少なくとも 1 つある参加者の数は、TEAE として報告されました。 治験責任医師は、異常な評価結果が潜在的に臨床的に重要であるかどうかを判断しました。 潜在的な臨床的重要性は、医療ケアの変更につながる医学的関連性を持つ評価結果の変動として定義されました。
12週目までのベースライン
パート 1: 身体検査で潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
身体検査は、治験責任医師または有資格の研究スタッフによって実施されました。 完全な身体検査には、一般的な外観、頭、目、耳、鼻と喉、心臓、肺、腹部、四肢、皮膚、リンパ節、筋骨格、および神経系のレビューが含まれていました。 身体検査で潜在的に臨床的に重大な異常を示した参加者の数が報告されました。 身体検査における潜在的に臨床的に重大な異常は、治験責任医師の裁量に基づいていた。
12週目までのベースライン
パート 1: TEAE として報告された心電図 (ECG) に潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
12 誘導心電図は、研究全体を通して 1 日の一貫した時間に実施されました。 心電図は、参加者が少なくとも 15 分間仰臥位で休息し、静かになった後にのみ実行されました。 心電図は、医学的に資格のある担当者によって手動で確認および解釈されました。 ここに提示された TEAE として報告された ECG の潜在的に臨床的に重大な異常を伴う参加者の数。 治験責任医師は、異常な評価結果が潜在的に臨床的に重要であるかどうかを判断しました。
12週目までのベースライン
パート 1: 心エコー図 (ECHO) に潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：12週目までのベースライン
標準的な 2 次元 ECHO は、試験中一貫した時刻に実施されました。 心機能イベントには、心肥大、頻脈、および呼吸困難が含まれていました。 ECHO は、医学的に資格のある担当者によって確認および解釈されました。 ECHO に潜在的に臨床的に重大な異常がある参加者の数が報告されました。
12週目までのベースライン
パート 2a: 総ゴロディルセン群における 144 週の 6 分間歩行テスト (6MWT) 中の総歩行距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと144週目
6MWT は、すべての参加者に対して標準化された手順で実行されました。 参加者は、設定された 25 メートルのコースを 6 分間 (計時) 歩いてもらい、歩いた距離 (メートル) を記録しました。 総ゴロジルセン群の 144 週での 6MWT 距離のベースラインからの変化が報告されました。
ベースラインと144週目
パート 2b: 未処理群 (非エクソン 53 従順な参加者) における 144 週目の 6 分間歩行テスト (6MWT) 中の総歩行距離のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと144週目
6MWT は、すべての参加者に対して標準化された手順で実行されました。 参加者は、設定された 25 メートルのコースを 6 分間 (計時) 歩いてもらい、歩いた距離 (メートル) を記録しました。 未治療群（非エクソン５３従順な参加者）における１４４週での６ＭＷＴ距離のベースラインからの変化を計算した。
ベースラインと144週目
パート 2a: 総ゴロディルセン群における 48 週目のウエスタンブロットによって決定されたジストロフィンタンパク質レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
ジストロフィンタンパク質レベル（筋肉生検サンプル中）のベースラインからの変化は、総ゴロジルセン群のウエスタンブロットによって決定されました。
ベースライン、48週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート 1: ゴロディルセンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
血漿中のゴロジルセンの最大濃度 (Cmax) を評価しました。
投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
パート 1: ゴロディルセンの最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
ゴロディルセンの最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間を評価しました。
投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
パート 1: 血漿中のゴロディルセンの時間ゼロから無限遠 (AUCinf) まで外挿された濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
時間ゼロから無限大まで外挿された濃度-時間曲線下の面積を評価した。
投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
パート 1: ゴロディルセンの定常状態 (Vss) での見かけの分布体積
時間枠：投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
分布容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的容積として定義された。 ゴロディルセンの定常状態における見かけの分布体積を評価した。
投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
パート 1: ゴロディルセンの消失半減期 (T1/2)
時間枠：投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
T1/2 は、薬物の血漿濃度が半分に減少するために測定された時間です。 golodirsen の T1/2 を評価した。
投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
パート 1: ゴロディルセンの総クリアランス (CL)
時間枠：投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。
投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
パート 1: ゴロディルセンの平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
MRT = AUMCinf/AUCinf、ここで AUMCinf は、線形/対数台形法を使用して計算された、時間 0 から無限時間まで外挿された最初のモーメント曲線の下の領域です。 ゴロジルセンの平均滞留時間を評価した。
投与前、5 ～ 10 分、投与後 1、1.5、2、4、6、8、12、16 および 24 時間、1 週目 (4 mg/kg アームの場合)、3 (10 mg/kg アームの場合) )、5 (20 mg/kg アームの場合)、および 7 (30 mg/kg アームの場合)
パート 1: ゴロディルセンの腎クリアランス (CLR)
時間枠：1日目の投与開始後0～1440分
腎クリアランスは、血漿中の非コンパートメント分析からの部分的な AUC0-24 と AE0-24 を使用して計算されました。 AUC0-24 は、投与完了後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積として定義されました。 AE0-24 は、0 時間から 24 時間までの総累積排泄量として定義されました。 すべての採尿間隔の要約データが報告されます。
1日目の投与開始後0～1440分
パート 2a: 総ゴロディルセン群における第 144 週で予測される強制肺活量のベースラインからの変化率 (FVC%p)
時間枠：ベースライン、144週目
FVC は、スパイロメトリーと肺機能の最も重要な測定中に測定された強制呼気量テスト中に吐き出された空気の総量でした。 このテストでは、参加者は、参加者の気管支 (呼吸) 管を拡張するために使用される吸入気管支拡張薬を服用した後、肺に出入りできる空気の量を測定する機械に接続されたチューブに息を吹き込む必要がありました。 予測 FVC のパーセント = (観測値)/(予測値) * 100%。
ベースライン、144週目
パート 2b: 未治療群 (非エクソン 53 従順な参加者) における 144 週で予測される強制肺活量のベースラインからの変化率 (FVC%p)
時間枠：ベースライン、144週目
FVCは、スパイロメトリー中に測定された強制呼気量試験中に吐き出された空気の総量であり、肺機能の最も重要な測定値です。 このテストでは、参加者は、参加者の気管支 (呼吸) 管を拡張するために使用された吸入気管支拡張薬を服用した後、肺に出入りできる空気の量を測定する機械に接続されたチューブに息を吹き込む必要があります。 予測 FVC のパーセント = (観測値)/(予測値) * 100%。
ベースライン、144週目
パート2a：総ゴロディルセン群における48週目の免疫組織化学（IHC）によって決定されたジストロフィン強度レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
ジストロフィン強度レベルのベースラインからの変化（筋肉生検サンプル中）は、総ゴロジルセン群の免疫組織化学によって決定されました。
ベースライン、48週目
パート 2a: 総ゴロディルセン群における 48 週目の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって決定されたエクソン 53 スキッピングのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、48週目
エクソン 53 スキッピング (筋肉生検サンプル) のベースラインからの変化率は、総ゴロディルセン グループの逆転写ポリメラーゼ連鎖反応によって決定されました。
ベースライン、48週目
パート 2a: 総ゴロディルセン群における 48 週目の免疫組織化学 (IHC) によって決定されたジストロフィン陽性繊維のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、48週目
ジストロフィン陽性繊維（筋肉生検サンプル中）のベースラインからの変化率は、総ゴロジルセン群の48週目に免疫組織化学によって決定されました。
ベースライン、48週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sarepta Therapeutics, Inc.

協力者

University College, London
Catholic University of the Sacred Heart
University of Newcastle Upon-Tyne
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
SYSNAV
Institut de Myologie, France
Consultants for Research in Imaging and Spectroscopy
Royal Holloway University

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Sarepta Therapeutics, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年1月13日

一次修了 (実際)

2019年3月25日

研究の完了 (実際)

2019年3月25日

試験登録日

最初に提出

2014年12月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年12月5日

最初の投稿 (見積もり)

2014年12月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年10月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年10月14日

最終確認日

2020年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 4053-101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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