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SRP-4053 在 DMD 患者中的 I/II 期研究

2020年10月14日 更新者：Sarepta Therapeutics, Inc.

一项分为两部分、随机、双盲、安慰剂对照、剂量滴定、安全性、耐受性和药代动力学研究（第 1 部分），随后对患者进行 SRP-4053 的开放标签疗效和安全性评估（第 2 部分）患有适合外显子 53 跳跃的 Duchenne 肌营养不良症

这是一项首次在人体中进行的多剂量两部分研究，旨在评估 SRP-4053 在杜氏肌营养不良症 (DMD) 患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学，这些患者的缺失适合外显子 53 跳跃。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 部分：随机、安慰剂对照的剂量滴定，以评估 4 种剂量水平的 SRP-4053 在经过基因分型确认的具有外显子 53 跳跃缺失的 DMD 患者中的安全性、耐受性和药代动力学。

第 2 部分：在第 1 部分的患者中对 SRP-4053 的开放标签评估，以及新入组的具有适合外显子 53 跳跃的缺失的 DMD 患者和一组未经治疗的具有不适合外显子 53 跳跃的缺失的 DMD 患者。

安全性，包括不良事件监测和常规实验室评估，将在持续的基础上对所有患者进行跟踪。

临床疗效，包括功能测试，如六分钟步行测试 (6MWT)，将在定期安排的研究访问中进行评估。 治疗组中的患者将接受一项基线和一项后续肌肉活检。 未治疗组的患者将不进行活检，并将遵循简化的研究评估时间表。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

39

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Rome、意大利、00168
        • Policlinico Universitario A Gemelli
  • 法国
      • Paris、法国、75013
        • Institute de Myologie
  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02116
        • Boston Children's Hospital
  • 英国
      • London、英国、WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
      • Newcastle、英国
        • Newcastle University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 15年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 诊断为 DMD，基因型确认。
  • 完整的左右二头肌或替代的上臂肌肉群。
  • 稳定的肺和心脏功能。
  • 研究方案中规定的 6MWT、North Star 动态评估和 rise (Gowers) 测试的最低表现。
  • 使用稳定剂量的皮质类固醇至少 6 个月。

排除标准：

  • 以前用实验剂 BMN-195 (SMT C1100) 或 PRO053 治疗过。
  • 在进入研究前 12 周内接受过任何其他实验性治疗的当前或既往治疗。
  • 最近 3 个月内做过大手术。
  • 存在其他有临床意义的疾病。
  • 最近 3 个月内物理治疗方案发生重大变化。

其他纳入和排除标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：SRP-4053
患者将接受 SRP-4053 (golodirsen) 静脉内 (IV) 输注，每周一次，剂量水平递增如下：第 1-2 周，4 mg/kg/周；第 3-4 周，10 毫克/公斤/周；第 5-6 周，20 毫克/公斤/周；第 7-12 周，30 毫克/千克/周。 如果满足特定的预定义停止标准，或者如果申办者或研究者酌情授权，则将中断或停止给药。
药品：SRP-4053
SRP-4053 (golodirsen) 静脉输液溶液。
安慰剂比较：第 1 部分：安慰剂
患者将每周接受 SRP-4053 安慰剂匹配静脉输注，持续 12 周。 如果满足特定的预定义停止标准，或者如果申办者或研究者酌情授权，则将中断或停止给药。
药品：安慰剂
SRP-4053 用于静脉输液的安慰剂匹配溶液。
实验性的：第 2 部分：SRP-4053
第 1 部分的所有符合条件的患者以及新患者将接受 SRP-4053（golodirsen）30 mg/kg/周 IV 输注，每周一次，最多 168 周。
药品：SRP-4053
SRP-4053 (golodirsen) 静脉输液溶液。
无干预：第 2 部分：未处理组
DMD 患者具有经基因型确认的外显子缺失，不适合通过外显子 53 跳跃进行治疗，但在其他方面符合与第 2 部分新招募的治疗患者相同的资格标准，将接受与治疗患者相同的研究评估（除了药代动力学 [PK] 取样和肌肉活检），但在第 144 周之前的时间表有所缩短。 未治疗的患者不被视为对照组。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：出现治疗突发不良事件 (TEAE)、严重 TEAE 和导致停药的 TEAE 的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
不良事件 (AE) 是临床试验参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与研究药物有因果关系。 严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命的事件；需要或长期住院治疗；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 TEAE 被定义为在研究​​药物给药开始时或之后 12 周内报告或恶化的 AE。 TEAE 包括严重 TEAE 和非严重 TEAE。
至第 12 周的基线
第 1 部分：报告为 TEAE 的具有潜在临床意义 (PCS) 实验室异常的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
实验室参数包括血液学、血清化学 (SC)、尿液分析和凝血。 具有至少一项潜在临床显着异常发现的参与者数量被报告为 TEAE。 研究者确定异常评估结果是否具有潜在的临床意义。 潜在临床意义被定义为具有医学相关性的评估结果的任何变化，导致医疗护理的改变。
至第 12 周的基线
第 1 部分：报告为 TEAE 的具有潜在临床显着生命体征异常的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
生命体征参数包括收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、心率 (HR) 和体温。 具有至少一项潜在临床显着异常生命体征发现的参与者数量被报告为 TEAE。 研究者确定异常评估结果是否具有潜在的临床意义。 潜在的临床意义被定义为具有医学相关性的评估结果的任何变化，导致医疗护理的改变。
至第 12 周的基线
第 1 部分：体格检查中具有潜在临床显着异常的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
身体检查由研究者或合格的研究人员进行。 全面的身体检查包括检查一般外观、头部、眼睛、耳朵、鼻子和喉咙、心脏、肺、腹部、四肢、皮肤、淋巴结、肌肉骨骼和神经系统。 报告了在体检中具有潜在临床显着异常的参与者人数。 体格检查中潜在的临床显着异常基于研究者的判断。
至第 12 周的基线
第 1 部分：报告为 TEAE 的心电图 (ECG) 中具有潜在临床显着异常的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
在整个研究期间，在一天中的一致时间执行十二导联心电图。 只有在参与者处于仰卧位、休息和安静至少 15 分钟后才进行心电图检查。 心电图由具有医学资格的人员人工审查和解释。 在此显示为 TEAE 的 ECG 中具有潜在临床显着异常的参与者人数。 研究者确定异常评估结果是否具有潜在的临床意义。
至第 12 周的基线
第 1 部分：超声心动图 (ECHO) 具有潜在临床显着异常的参与者人数
大体时间：至第 12 周的基线
在整个研究过程中，标准的二维 ECHO 在一天中的同一时间进行。 心功能事件包括心脏肥大、心动过速和呼吸困难。 ECHO 由具有医学资格的人员审查和解释。 报告了 ECHO 具有潜在临床显着异常的参与者人数。
至第 12 周的基线
第 2a 部分：总 Golodirsen 组第 144 周 6 分钟步行测试 (6MWT) 期间总步行距离基线的变化
大体时间：基线和第 144 周
6MWT 是通过所有参与者的标准化程序进行的。 参与者被要求步行 25 米的固定路线 6 分钟（计时），并记录步行距离（以米为单位）。 报告了总 golodirsen 组在第 144 周时 6MWT 距离相对于基线的变化。
基线和第 144 周
第 2b 部分：第 144 周未治疗组（非外显子 53 适合参与者）在 6 分钟步行测试 (6MWT) 期间步行总距离的基线变化
大体时间：基线和第 144 周
6MWT 是通过所有参与者的标准化程序进行的。 参与者被要求步行 25 米的固定路线 6 分钟（计时），并记录步行距离（以米为单位）。 计算未治疗组（非外显子 53 适合参与者）在第 144 周时 6MWT 距离相对于基线的变化。
基线和第 144 周
第 2a 部分：总 Golodirsen 组第 48 周时通过蛋白质印迹测定的抗肌萎缩蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
在总 golodirsen 组中通过蛋白质印迹确定抗肌萎缩蛋白水平（在肌肉活检样本中）相对于基线的变化。
基线，第 48 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：Golodirsen 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
评估 golodirsen 在血浆中的最大浓度 (Cmax)。
给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
第 1 部分：达到 Golodirsen 最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
评估 golodirsen 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间。
给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
第 1 部分：血浆中 Golodirsen 从时间零外推到无穷大 (AUCinf) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
评估了从时间零外推到无穷大的浓度-时间曲线下的面积。
给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
第 1 部分：Golodirsen 的稳态表观分布容积 (Vss)
大体时间：给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血浆浓度的理论容积。 评估了 golodirsen 在稳定状态下的表观分布容积。
给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
第 1 部分：Golodirsen 的消除半衰期 (T1/2)
大体时间：给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
T1/2是药物血浆浓度降低一半所测量的时间。 评估了 golodirsen 的 T1/2。
给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
第 1 部分：Golodirsen 的总清除率 (CL)
大体时间：给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
药物清除率是药物物质从血液中清除的速率的定量测量。
给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
第 1 部分：Golodirsen 的平均停留时间 (MRT)
大体时间：给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
MRT= AUMCinf/AUCinf，其中 AUMCinf 是从时间 0 外推到无限时间的第一矩曲线下的面积，使用线性/对数梯形法计算。 评估了 golodirsen 的平均停留时间。
给药前、给药后 5 至 10 分钟、给药后 1、1.5、2、4、6、8、12、16 和 24 小时，第 1 周（对于 4 mg/kg 组）、第 3 周（对于 10 mg/kg 组） )、5（对于 20 mg/kg 臂）和 7（对于 30 mg/kg 臂）
第 1 部分：Golodirsen 的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：第 1 天开始给药后 0 至 1440 分钟
使用来自血浆中非房室分析的部分 AUC0-24 和 AE0-24 计算肾清除率。 AUC0-24 定义为给药完成后 0 至 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积。 AE0-24 被定义为从 0 到 24 小时排泄的总累积量。 报告了所有尿液收集间隔的汇总数据。
第 1 天开始给药后 0 至 1440 分钟
第 2a 部分：总 Golodirsen 组在第 144 周预测的用力肺活量 (FVC%p) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 144 周
FVC 是在肺活量测定期间测量的用力呼气容积测试期间呼出的空气总量，也是最重要的肺功能测量值。 该测试要求参与者吸入一根连接到机器的管子，该机器测量在服用用于扩张参与者支气管（呼吸）管的吸入性支气管扩张剂药物后可以进出肺部的空气量。 预测 FVC 的百分比 =（观察值）/（预测值）* 100%。
基线，第 144 周
第 2b 部分：未治疗组（非外显子 53 适合参与者）在 Week144 预测的用力肺活量 (FVC%p) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 144 周
FVC 是在肺活量测定期间测量的用力呼气容积测试期间呼出的空气总量，是肺功能最重要的测量值。 该测试要求参与者吸入一根连接到机器的管子，该机器测量在服用用于扩张参与者支气管（呼吸）管的吸入性支气管扩张剂药物后可以进出肺部的空气量。 预测 FVC 的百分比 =（观察值）/（预测值）* 100%。
基线，第 144 周
第 2a 部分：总 Golodirsen 组第 48 周时通过免疫组织化学 (IHC) 确定的抗肌萎缩蛋白强度水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
抗肌萎缩蛋白强度水平（在肌肉活检样本中）相对于基线的变化通过免疫组织化学在总戈洛迪森组中确定。
基线，第 48 周
第 2a 部分：总 Golodirsen 组第 48 周时通过逆转录聚合酶链反应 (PCR) 确定的外显子 53 跳跃相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 48 周
外显子 53 跳跃（在肌肉活检样本中）相对于基线的百分比变化是通过逆转录聚合酶链反应在总 golodirsen 组中确定的。
基线，第 48 周
第 2a 部分：第 48 周时总 Golodirsen 组中通过免疫组织化学 (IHC) 确定的抗肌萎缩蛋白阳性纤维相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 48 周
在总 golodirsen 组中，在第 48 周通过免疫组织化学确定抗肌萎缩蛋白阳性纤维（在肌肉活检样本中）相对于基线的百分比变化。
基线，第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sarepta Therapeutics, Inc.

合作者

University College, London
Catholic University of the Sacred Heart
University of Newcastle Upon-Tyne
Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
SYSNAV
Institut de Myologie, France
Consultants for Research in Imaging and Spectroscopy
Royal Holloway University

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Sarepta Therapeutics, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年1月13日

初级完成 (实际的)

2019年3月25日

研究完成 (实际的)

2019年3月25日

研究注册日期

首次提交

2014年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2014年12月5日

首次发布 (估计)

2014年12月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月14日

最后验证

2020年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 4053-101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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