JNJ-18038683 が安定した双極性障害患者の認知を改善し、抑うつ症状を軽減する能力をテストする
選択的セロトニン (5-HT)7 アンタゴニストである JNJ-18038683 が安定した双極性障害患者の認知を改善し、残存する抑うつ症状を軽減する能力のテスト (18038683BCD2001)
調査の概要
詳細な説明
すべてではありませんが、ほとんどの双極性障害 (BPD) 患者には、臨床的に重大な認知障害があります。 機能障害は、BPD の躁病期とうつ病期の両方、および胸腺正常期にも存在します。 認知障害 (CIBD) を伴う BPD 患者の割合は研究によって異なり、40 ～ 60% が最良の推定値です。 証拠の重みは、BPDのどの段階でも認知障害のタイプと重症度に全体的な違いがないことを裏付けています。つまり、それはBPDの安定した特徴ですが、患者ごとに異なります. 最も一般的に影響を受ける認知領域は、処理速度、宣言的記憶、注意力、作業記憶です。 CIBD は、統合失調症に関連する認知障害 (CIAS) よりも重症度が軽度ですが、統合失調症と同様に、平均して、CIBD はほとんどの患者の機能と生活の質に大きな影響を与えます。無傷の認知機能により依存する活動に従事すること。 したがって、CIBD の改善は、特に生活の質の測定に関して、貴重な臨床的利益をもたらす可能性が非常に高いです。 CIBD を改善するのに有効な治療法が CIAS にも有益であると予測するのは合理的です。 ベースラインの重症度は統合失調症の方が軽度であるため、認知障害に対する有効性は統合失調症よりも BPD の方が高い可能性があります。 CIBDを標的とするこの強力な理論的根拠にもかかわらず、おそらくCIASを治療するための努力に非常に多くのリソースが費やされてきたため、CIBDを改善するための臨床試験にはほとんど焦点が当てられていませんでしたが、CIBDの重症度とその決定要因としての重要性が認識されていませんでしたBPD における機能転帰の影響が最も重要な要因である可能性があります。
MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) を使用した CIBD の最近の研究では、すべての MCCB ドメイン内の治療抵抗性 BP I および II の両方の抑うつ入院患者で障害が発見されました。 最大の障害は、処理速度、宣言的記憶、および注意力において明らかでした。 障害は、BP II 患者よりも BP I の方が数値的に大きかったが、その差は有意ではなかった。 正常なコントロールと比較して、BP 1 の患者の赤字は、処理速度で 1.2SD、注意で 1.0 SD、言語学習で 1.8 SD でした。 最も影響を受けていないドメインは視覚学習で、通常のコントロールと比較して平均赤字は 0.8SD でした。 平均複合スコア赤字は 1.25 SD でした。 BPD の薬、特に気分安定剤は、BPD の認知領域に悪影響を与える可能性があります。 ただし、抗うつ薬は、大うつ病またはBPDの認知障害の重症度に影響を与えることがわかっていません。
JNJ-18038683の報告された前臨床抗うつ効果とともに、私たちの研究室での5-HT7拮抗作用の前臨床の認知促進効果に基づいて、無作為化されたプラセボ対照の並行設計研究を実施して評価することを提案します認知および気分症状の複数のドメインに対するJNJ-18038683の効果。 私たちの前臨床研究は、5-HT7 受容体遮断がげっ歯類の宣言的記憶の改善に非常に効果的であることを示しているため、宣言的記憶の測定値が主要な結果の測定値になります。
JNJ-18038683 が前臨床パラダイムの抑うつ症状に及ぼす影響により、ベースライン MADRS スコアが 8 ～ 20 の患者に対する JNJ-18038683 の潜在的な抗うつ効果を臨床試験で調査します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine; Department of Psychiatry and Behavioral Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- すべての参加者は、研究の目的と研究に必要な手順を理解し、研究の手順と制限を遵守して参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名している必要があります。
- あらゆる人種の男性または女性。 18歳から60歳まで。
- 捜査官の判断によると、安定した生活環境にある。
- -SCID-Iによって確立され、医療記録および/または治療する臨床医による診断の確認で検証された、少なくとも1年間の双極性障害IまたはIIの診断。 患者は最初のスクリーニングの時点で非急性期にあり、少なくとも1か月間そうです。
- 以下で定義されるように、中等度以下の臨床症状負荷の重症度: Montgomery Asberg Depression Rating Scale < 20 Young Mania Rating Scale <12
- -調査官の判断で、8週間の臨床試験を完了するのに十分なほど医学的に安定している個人
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠血清検査が陰性であり、ベースライン時に妊娠尿検査が陰性であり、適切な保護を使用することに同意する必要があります（つまり、 ダブルバリア法）で避妊。
- 被験者がスクリーニング前に少なくとも2か月間安定した用量で治療されている場合、抗うつ薬（AD）の投薬が許可されます。
- 単一の気分安定薬（リチウムなど）を投与されている個人。 バルプロ酸、またはラミクタール）は、スクリーニング前に少なくとも 2 か月間安定した用量が維持されている場合に許可されます。
個人は、次の各グループの 1 つの治療を受けている可能性があります。
抗うつ薬、気分安定薬、およびクロザピン以外の非定型抗精神病薬ですが、各グループから 1 つまでです。
- リプセリドン、ルラシドン、またはジプラシドンを服用している個人は、現在、それぞれ 3mg、40mg、および 80mg 未満の用量を服用している必要があります。
- 被験者は、安定した量の注射薬を2か月間、または安定した量の経口薬を1か月間服用している限り、封入型抗精神病薬で治療することができます。 除外抗精神病薬は、プロトコルの付録 2 に記載されています。
- -病歴/精神病歴に記載されているように、双極性障害の薬物治療レジメンの遵守歴がある患者。
- 中枢神経刺激薬 (例えば、アデロール、リタリン) は、参加者がスクリーニング前の 1 か月間の投薬量で安定しており、研究全体で投薬量を変更できない場合に許可されます。
- 英語で認知評価を完了することができる
- 個人は、トレイルA、ホプキンス言語学習テスト（HVLT）、およびスクリーニング訪問時に投与される文字数スパンによって測定される、実質的な認知障害を示さなければなりません。 適格な個人は、年齢、性別、および教育に応じた比較基準を使用して、これらのテストの 1 つまたは複数によって測定され、75 パーセンタイル未満のスコアである確立された認知障害を持っています。
- 認知評価を理解し、完了することができる
除外基準
- スクリーニングまたはベースライン検査の実施の失敗
- -スクリーニング前の8週間以内の入院、またはスクリーニング前の2か月以内の気分安定薬または抗うつ薬または用量の変化。
- -過去2か月以内に別の臨床試験に参加した個人。
- 遅発性ジスキネジアの人。
- 他の DSM-V Axis I または Axis II の一次診断を受けた個人。
- -過去3か月以内のアルコールまたは物質使用障害の診断。
- 被験者は、コロンビア自殺重症度評価尺度 (C-SSRS) への回答に基づいて、重大な自殺リスクがあると評価されました。
- -スクリーニング前3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能な低血圧または高血圧の病歴。
- -心電図のスクリーニングで臨床的に重大な異常。
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）>正常上限（ULN）の2.5倍。
- -スクリーニング前の12か月以内の脳卒中、脳腫瘍、意識喪失を伴う頭部外傷、またはその他の臨床的に重要な神経学的状態の病歴。
- -調査官の意見では、他の制御されていない病状を持つ個人。
- CYP2D6 によって代謝されることが知られている薬物の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：JNJ-18038683
被験者は、ベースライン評価の完了後にJNJ-18038683またはプラセボを受け取るように無作為化されます。
JNJ-18038683 に無作為に割り付けられた被験者は、10 mg を 1 週間受け取り、その後、治験責任医師の判断に基づいて、不耐症のための 1 回の下方用量調整を提供して、試験期間中 20 mg に漸増します。
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JNJ-18038683 10-20 mg/日錠剤 8 週間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
8週間のプラセボ治療。
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毎日プラセボ錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ランダム化後の言語流暢性パフォーマンスの 8 週間評価
時間枠：ベースラインと 8 週目
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ベースラインから 8 週目までの言語流暢さのスコアの変化 変化量が大きいほど、結果が良好であることを表す 主要評価項目としての V.F. は、神経認知機能、つまり処理速度、注意力、および神経認知機能を評価するために使用される認知バッテリー テストの 1 つです。警戒心、作業記憶、言語学習、視覚学習。 スコアの計算方法: 参加者は、一定時間内にカテゴリからできるだけ多くの単語を生成するように求められ、正しい単語ごとに 1 スコアが与えられます 最小生スコア:0 最大生スコア:60 |
ベースラインと 8 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール
時間枠：8週目までのベースライン
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副次結果の測定には、ベースラインから第 8 週までのモンゴメリー・アスバーグうつ病評価スケール (MADRS) 合計スコアの平均変化が含まれます。 MADRS は被験者の抑うつ症状のレベルを評価するために利用され、構造化された面接ガイドを使用して実施する必要があります。 このスケールは 10 の項目で構成され、各項目には 7 つの定義された重症度グレード (0 ～ 6) があり、最小スコアは 0、最大スコアは 60 です。 値が高いほど悪い結果を表します。 特に、平均変化は両方のグループで統計的に有意ではありませんでした。 |
8週目までのベースライン
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双極性障害スケール（BPのCGI-S）を持つ被験者の臨床全体的印象の重症度がベースラインから8週目までに変化
時間枠：ベースラインから 8 週間まで
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JNJ-18038683および追加の評価項目としてプラセボ群における臨床全体的印象重症度（CGI-S）スコアの変化を評価しました。 このスケールは、被験者の病気の重症度 (CGI-BPS 重症度: 躁病、うつ病、および双極性疾患全体) を評価します。 ANCOVA 分析を使用して、最小二乗平均と標準誤差に基づいてベースラインから 8 週目までの変化を評価する方法でした。 CGI-S スコアの範囲は 0 ～ 7 です。スコアが高いほど、結果が悪くなります。 |
ベースラインから 8 週間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Herbert Y Meltzer, MD、Northwestern University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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