Prueba de la capacidad de JNJ-18038683 para mejorar la cognición y reducir los síntomas depresivos en pacientes bipolares estables

Criterios de inclusión

1. Todos los participantes deben haber firmado un documento de consentimiento informado que indique que entienden el propósito del estudio y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar cumpliendo con los procedimientos y restricciones del estudio.
2. Individuos masculinos o femeninos de cualquier raza; de 18 a 60 años de edad, ambos inclusive.
3. Reside en una situación de vivienda estable, según el juicio del investigador.
4. Diagnóstico de trastorno bipolar I o II durante al menos 1 año de duración, según lo establecido por SCID-I, y verificado con registros médicos y/o confirmación del diagnóstico por parte del médico tratante. Los pacientes estarán en una fase no aguda en el momento de la selección inicial y habrán estado así durante al menos 1 mes.
5. No más que la gravedad moderada de la carga de síntomas clínicos, según lo definido por lo siguiente: Escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg < 20 Escala de calificación de manía de Young <12
6. Individuos lo suficientemente estables desde el punto de vista médico para completar un ensayo clínico de 8 semanas, a juicio del investigador
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, una prueba de embarazo en orina negativa al inicio y aceptar usar la protección adecuada (es decir, método de doble barrera) para el control de la natalidad.
8. Se permiten medicamentos antidepresivos (AD) si el sujeto ha sido tratado con una dosis estable durante al menos 2 meses antes de la selección.
9. Las personas que reciben un solo estabilizador del estado de ánimo (por ejemplo, litio. valproato o lamictal) si se ha mantenido una dosis estable durante al menos 2 meses antes de la selección.

10. Las personas pueden recibir un tratamiento de cada uno de los siguientes grupos:

    antidepresivos, estabilizadores del estado de ánimo y antipsicóticos atípicos distintos de la clozapina, pero no más de uno de cada grupo.

11. Las personas que toman ripseridona, lurasidona o ziprasidona deben estar tomando actualmente <dosis de 3 mg, 40 mg y 80 mg, respectivamente.
12. Los sujetos pueden recibir tratamiento con fármacos antipsicóticos de inclusión siempre que reciban una dosis estable de medicación inyectable durante 2 meses o una dosis de sable de medicación oral durante 1 mes. Los fármacos antipsicóticos excluyentes se enumeran en el Apéndice 2 del protocolo.
13. Pacientes con antecedentes de cumplimiento de un régimen de tratamiento farmacológico para el trastorno bipolar, como se indica en el historial médico/psiquiátrico.
14. Los estimulantes del SNC (p. ej., Adderall, Ritalin) están permitidos si el participante se mantiene estable con la dosis del medicamento durante 1 mes antes de la selección y no puede cambiar la dosis durante el estudio.
15. Capaz de completar evaluaciones cognitivas en inglés
16. Las personas deben demostrar un déficit cognitivo sustancial, según lo medido por Trails A, Hopkins Verbal Learning Test (HVLT) y Letter Number Span, administrados en la visita de selección. Las personas elegibles tendrán un déficit cognitivo establecido medido por una o más de estas pruebas, con una puntuación por debajo del percentil 75, utilizando normas comparativas según la edad, el género y la educación.
17. Capaz de comprender y completar evaluaciones cognitivas.

Criterio de exclusión

1. No realizar exámenes de detección o de referencia.
2. Hospitalización dentro de las 8 semanas previas a la selección, o cambio en la dosis o medicación antidepresiva o estabilizadora del estado de ánimo dentro de los 2 meses previos a la selección.
3. Individuos que han participado en otro estudio clínico en los últimos 2 meses.
4. Individuos con discinesia tardía.
5. Individuos con otros diagnósticos primarios del Eje I o Eje II del DSM-V.
6. Diagnóstico de trastorno por consumo de alcohol o sustancias en los últimos 3 meses.
7. Sujeto evaluado con un riesgo significativo de suicidio según las respuestas a la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).
8. Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, hipotensión o hipertensión no controlada en los 3 meses anteriores a la selección.
9. Anomalía clínicamente significativa en el ECG de detección.
10. Alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) > 2,5 veces el límite superior normal (ULN).
11. Antecedentes de accidente cerebrovascular, tumor cerebral, traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento u otra afección neurológica clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la selección.
12. Individuos con otras condiciones médicas no controladas, a juicio del investigador.
13. Uso de fármacos que se sabe que son metabolizados por CYP2D6.